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¿Los genes humanos se ven afectados por el sueño irregular y otros factores?


Soy nuevo aquí, así que por favor, ten cuidado conmigo.

¿Nuestros genes, los que llevan nuestra apariencia, inteligencia y otros rasgos, se destruyen o se pierden debido al sueño irregular, el calor corporal excesivo, el tabaquismo, la bebida y otros factores?

Preguntando por qué, tengo algunos parientes míos con genes realmente buenos que vale la pena transmitir, pero temen que sus hijos no los contraigan debido a los hábitos antes mencionados.


Esta es una buena oportunidad para corregir algunos conceptos erróneos importantes. Seré breve y evitaré ser técnico porque se trata de una introducción a la biología.

Primero, los genes están presentes en el ADN y "almacenan instrucciones" sobre la construcción de proteínas, entre otras cosas. La mala alimentación, el estilo de vida y el insomnio no afectan principalmente al ADN en sí, sino a su lectura y a la producción de proteínas. Los genes rara vez se pierden o dañan de una manera que afecte a la próxima generación., al menos en los humanos modernos. Analogía: los genes son la receta del libro de cocina, no el plato preparado. Las elecciones de estilo de vida afectan el plato.

Esto se debe a que los "malos hábitos" antes mencionados deben afectar a las células responsables de la próxima generación (células sexuales), lo cual es poco probable, a menos que los efectos de los "malos hábitos" sean lo suficientemente fuertes como para influir en todo el sistema y causar daños a la producción o mantenimiento de las células sexuales o de su ADN. Las células sexuales están bien aisladas del resto del cuerpo. La otra forma previsible en que estos hábitos pueden afectar a la próxima generación es afectar el embarazo en sí. Obviamente, no se recomienda dormir mal o fumar durante el embarazo. La gestación es un período crítico en el desarrollo.

En breve, la expresión y la acción de los genes ciertamente se ve afectado por el sueño, la dieta, etc. pero los genes mismos se ven mucho menos afectados. Las mutaciones pueden acumularse en el cuerpo y contribuir a la formación de cáncer y otras enfermedades, pero es muy probable que las células sexuales específicamente no se vean afectadas; es el ADN de estas células el que se transmite a los niños.

En cuanto a Tengo algunos parientes míos con genes realmente buenos que vale la pena pasar down * statement… Eso es una cuestión de eugenesia y opinión miope, que estrictamente no es científica. ¡No abordemos eso!


Síndrome de piernas inquietas

El síndrome de piernas inquietas es una afección neurológica que provoca una necesidad irresistible de mover las piernas. El movimiento se desencadena por sensaciones extrañas o incómodas, a menudo descritas como gatear, tirar o picazón, profundamente dentro de ambas piernas. Las sensaciones suelen ocurrir mientras la persona afectada está sentada o acostada y empeoran por la noche. El movimiento, como patear, estirar, frotar o caminar, hace que la incomodidad desaparezca, al menos temporalmente. Las sensaciones desagradables y la necesidad resultante de mover las piernas a menudo dificultan que la persona afectada se quede dormida o permanezca dormida.

Los signos y síntomas del síndrome de piernas inquietas varían de leves a graves, las personas con casos leves pueden experimentar síntomas algunas veces al mes, mientras que las personas con casos más graves pueden tener síntomas todas las noches. En casos severos, las sensaciones incómodas pueden afectar los brazos u otras partes del cuerpo además de las piernas.

Muchas personas con síndrome de piernas inquietas también experimentan movimientos incontrolables y repetitivos de las piernas que se producen mientras duermen o mientras están relajados o somnolientos. Cuando estos movimientos ocurren durante el sueño, se denominan movimientos periódicos de las extremidades del sueño (PLMS) cuando ocurren mientras una persona está despierta, se denominan movimientos periódicos de las extremidades durante el sueño (PLMW). No está claro si PLMS y PLMW son características del síndrome de piernas inquietas en sí mismo o representan condiciones similares, pero separadas.

El síndrome de piernas inquietas y el PLMS pueden afectar la calidad y la cantidad de sueño. Como resultado de estas condiciones, las personas afectadas pueden tener dificultades para concentrarse durante el día y algunas desarrollan cambios de humor, depresión u otros problemas de salud.

Los investigadores han descrito formas de inicio temprano y tardío del síndrome de piernas inquietas. La forma de aparición temprana comienza antes de los 45 años y, a veces, incluso en la niñez. Los signos y síntomas de esta forma suelen empeorar lentamente con el tiempo. La forma de aparición tardía comienza después de los 45 años y sus signos y síntomas tienden a empeorar más rápidamente.


Factores que afectan los ritmos circadianos

Los factores externos conocidos como zeitgebers del alemán para "dadores de tiempo" —en particular la luz— y la genética son los principales influenciadores de los ritmos circadianos.

Sol y luz

Ambos son importantes para los ritmos circadianos porque las células fotosensibles de la retina están conectadas directamente a la glándula anterior del hipotálamo en el cerebro, donde se encuentra el núcleo supraquiasmático (SCN) o marcapasos del cuerpo. El SCN sincroniza muchos de los procesos biológicos y fisiológicos del cuerpo, incluidos el sueño y la vigilia.

La luz solar que ingresa al ojo viaja a los nervios ópticos, por encima de los cuales el quiasma óptico en forma de X envía las señales nerviosas al SCN.

  • A medida que aumenta la luz del sol de la mañana al comienzo del día, el sistema visual le indica al SCN que active los receptores en el cerebro que estimulan la producción de la hormona del estrés cortisol, lo que conduce a la vigilia y al aumento de la energía.
  • A medida que la luz solar disminuye al final del día, el sistema visual le indica al SCN que active la glándula pineal, el órgano responsable de producir la hormona del sueño melatonina.

Se ha descubierto que ciertos genes ayudan a mantener los ritmos circadianos independientemente de las influencias externas. El primer gen de este tipo, llamado CLOCK (Ciclos de salida locomotora circadiana Kaput), fue identificado por el Dr. Joseph Takahashi y sus colegas en 1994. Desde entonces se han identificado múltiples genes que constituyen el reloj molecular central del cuerpo.


El trabajo por turnos causa impactos negativos en la salud, afecta a hombres y mujeres de manera diferente

Crédito: CC0 Public Domain

El trabajo por turnos y los horarios de trabajo irregulares pueden causar varios problemas relacionados con la salud y afectar nuestra defensa contra las infecciones, según una nueva investigación de la Universidad de Waterloo.

Estos problemas relacionados con la salud ocurren porque el reloj natural del cuerpo, llamado reloj circadiano, puede verse alterado por cambios inconsistentes en el horario de sueño y vigilia y los patrones de alimentación a menudo causados ​​por el trabajo por turnos. Para estudiar esto, los investigadores de Waterloo desarrollaron un modelo matemático para observar cómo una interrupción en el reloj circadiano afecta al sistema inmunológico en la lucha contra las enfermedades.

"Debido a que nuestro sistema inmunológico se ve afectado por el reloj circadiano, nuestra capacidad para generar una respuesta inmunitaria cambia durante el día", dijo Anita Layton, profesora de Matemáticas Aplicadas, Ciencias de la Computación, Farmacia y Biología en Waterloo. "¿Qué probabilidades hay de que luche contra una infección que se produce por la mañana que al mediodía? La respuesta depende de si es hombre o mujer y si se encuentra entre la cuarta parte de la población activa actual que tiene un horario de trabajo irregular. . "

Los investigadores crearon nuevos modelos computacionales, por separado para hombres y mujeres, que simulan la interacción entre el reloj circadiano y el sistema inmunológico. El modelo está compuesto por los genes del reloj central, sus proteínas relacionadas y el mecanismo regulador de los mediadores proinflamatorios y antiinflamatorios. Al ajustar el reloj, los modelos pueden simular trabajadores por turnos masculinos y femeninos.

Los resultados de estas simulaciones por computadora concluyen que la respuesta inmune varía con el momento de la infección. La simulación del modelo sugiere que el momento antes de irnos a la cama es el "peor" momento para contraer una infección. Ese es el período del día en que nuestro cuerpo está menos preparado para producir los mediadores pro y antiinflamatorios necesarios durante una infección. Igual de importante, el sexo de una persona influye en la gravedad de la infección.

"El trabajo por turnos probablemente afecta a hombres y mujeres de manera diferente", dijo Stéphanie Abo, Ph.D. candidato en el Departamento de Matemáticas Aplicadas de Waterloo. "En comparación con las mujeres, el sistema inmunológico de los hombres es más propenso a la sobreactivación, lo que puede aumentar sus posibilidades de sepsis después de una infección inoportuna".

El estudio, Modelado de la regulación circadiana del sistema inmunológico: efectos sexualmente dimórficos del trabajo por turnos, escrito por Layton y Abo de la Facultad de Matemáticas de Waterloo, se publicó recientemente en la revista. Biología Computacional PLoS.


RESPIRACIÓN CON TRASTORNO DEL SUEÑO

Manifestaciones y prevalencia

La respiración alterada por el sueño se refiere a un espectro de trastornos que presentan pausas respiratorias durante el sueño. El trastorno más común se caracteriza por apneas e hipopneas obstructivas (White, 2005), donde ocurren episodios repetidos de colapso (apneas) o colapso parcial de las vías respiratorias faríngeas, generalmente como resultado de la obstrucción de los tejidos blandos en la parte posterior de la garganta. El ronquido, que se produce por las vibraciones de los tejidos blandos, es un buen marcador de AOS (Netzer, et al., 2003). Las apneas o hipopneas (una reducción sin cesar en el flujo de aire o el esfuerzo) generalmente resultan en una reducción abrupta e intermitente de la saturación de oxígeno en sangre, lo que conduce a la activación del sueño, a menudo acompañada de resoplidos o jadeos fuertes cuando se reanuda la respiración. Las interrupciones episódicas de la respiración también causan con frecuencia despertares corticales y del tronco encefálico, interrumpiendo la continuidad del sueño, reduciendo el tiempo de sueño y provocando un aumento de la activación del sistema nervioso simpático. Estos amplios efectos sistémicos sobre el intercambio de gases y la activación del sistema nervioso pueden conducir a una variedad de efectos sistémicos que afectan el tono vascular, los niveles de mediadores inflamatorios y los cambios hormonales. Como se analiza en las siguientes secciones, estos a su vez pueden contribuir al desarrollo de hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias, accidente cerebrovascular, intolerancia a la glucosa y diabetes.

El síntoma definitorio de los trastornos respiratorios del sueño es la somnolencia diurna excesiva. Es probable que el síntoma esté influenciado por la fragmentación del sueño ligada a despertares recurrentes que ocurren en respuesta a pausas respiratorias. Otros síntomas del sueño fragmentado incluyen disminución de la concentración y cambios de humor. El diagnóstico de AOS requiere la detección, mediante polisomnografía, de al menos cinco o más apneas o hipopneas por hora de sueño (Thorpy, 2005). Esta tasa se expresa como un índice, el índice de apnea-hipopnea (o índice de alteración respiratoria), que es el número medio por hora de apneas más hipopneas.

La AOS se encuentra en al menos el 4 por ciento de los hombres y el 2 por ciento de las mujeres en la fuerza laboral de mediana edad, según el primer gran estudio poblacional de Estados Unidos sobre la afección realizado hace unos 15 años (Young et al., 1993). Esas cifras de prevalencia se basan en un índice de apnea-hipopnea de corte de 5 o más, más un requisito de somnolencia diurna. La prevalencia es mayor, el 9 por ciento de las mujeres y el 24 por ciento de los hombres, con el mismo límite de índice de apnea-hipopnea (Cuadro 3-1), pero sin el requisito de somnolencia diurna. En vista del aumento epidémico de la obesidad (un determinante importante de la AOS) en los últimos años, estas cifras podrían subestimar la prevalencia actual. Sin embargo, otros estudios poblacionales más recientes apoyan estas cifras de prevalencia (Bixler et al., 1998, 2001).

CUADRO 3-1

Definiciones Impacto de las estimaciones de prevalencia de enfermedades. La métrica más utilizada para definir la apnea obstructiva del sueño y cuantificar su gravedad es el índice de apnea-hipopnea, que se obtiene identificando y contando manualmente cada alteración respiratoria (apnea (más).

La prevalencia de AOS parece aumentar con la edad. Los adultos de 65 a 90 años tenían una tasa de prevalencia tres veces mayor que los adultos de mediana edad (Ancoli-Israel et al., 1991), mientras que se ha informado que la prevalencia en niños es de alrededor del 2 por ciento (Ali et al., 1993 Rosen et al., 2003), con estimaciones más altas en minorías étnicas (Gislason y Benediktsdottir, 1995 Redline et al., 1999 Rosen et al., 2003). El infradiagnóstico de la AOS es común, y entre el 10 y el 20 por ciento de la AOS se diagnostica en adultos (Young et al., 1997b). Menos del 1 por ciento de los adultos mayores en atención primaria son referidos para polisomnografía (Haponik, 1992), aunque estas cifras pueden haber aumentado en los últimos años debido a una mayor conciencia de la enfermedad. De manera similar, la AOS en niños a menudo tampoco se diagnostica, en parte porque los pediatras no suelen reconocer las implicaciones de los ronquidos. Aunque la AOS puede ocurrir en niños de cualquier edad, es más común en la edad preescolar, un momento en el que las amígdalas y las adenoides son más grandes en relación con las vías respiratorias subyacentes (Jeans et al., 1981).

La apnea obstructiva del sueño causa hipertensión

La AOS causa una elevación crónica de la presión arterial durante el día (Young et al., 2002a Young y Javaheri, 2005). La evidencia más sólida de un aumento de la hipertensión sistémica proviene de varios estudios epidemiológicos grandes y bien diseñados, ambos transversales (Young et al., 1997a Nieto et al., 2000 Bixler et al., 2000 Duran et al., 2001) y prospectivo (Peppard et al., 2000). El estudio Wisconsin Sleep Cohort, un estudio prospectivo, siguió a los adultos con trastornos respiratorios del sueño durante al menos 4 años para determinar la hipertensión de nueva aparición y otros resultados. El efecto hipertensivo fue independiente de la obesidad, la edad, el sexo y otros factores de confusión. El control de la obesidad es especialmente importante porque es un factor de riesgo para la hipertensión y para la AOS.

Una asociación causal entre AOS e hipertensión está respaldada por la evidencia de una relación dosis-respuesta cuanto mayor es el índice de apnea-hipopnea, mayor es el aumento de la presión arterial (Peppard et al., 2000 Nieto et al., 2000). Tanto el estudio Wisconsin Sleep Cohort como el Sleep Heart Health Study mostraron relaciones dosis-respuesta. El Sleep Heart Health Study es un estudio multicéntrico basado en la comunidad de más de 6.000 adultos de mediana edad y mayores cuyo índice de apnea-hipopnea se midió mediante polisomnografía. La probabilidad de hipertensión fue mayor a niveles más altos de índice de apnea-hipopnea. Los estudios de casos y controles revelan que aproximadamente el 30 por ciento de los pacientes diagnosticados con hipertensión esencial (hipertensión en la que no se puede determinar la causa subyacente) resultan tener apnea del sueño (Partinen y Hublin, 2005). Además, la evidencia de estudios pediátricos indica elevaciones en la presión arterial sistémica durante la vigilia y el sueño en niños con apnea del sueño (Amin et al., 2004), con evidencia adicional de cambios en la pared del ventrículo izquierdo por ecocardiografía.

La naturaleza causal de la relación entre la AOS y la hipertensión se ve reforzada por los ensayos clínicos controlados aleatorios que muestran que el tratamiento más eficaz para la AOS, la terapia de presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP), puede reducir los niveles de presión arterial. Aunque los hallazgos se han mezclado en otros estudios, un artículo de revisión crítica que evaluó la metodología y los resultados de cada estudio concluyó que los ensayos muestran disminuciones convincentes en la presión arterial en aquellos pacientes con AOS grave. El beneficio es mayor en pacientes con AOS grave, determinado por criterios objetivos (polisomnografía) y subjetivos (somnolencia diurna). La revisión también concluyó que hubo una falta de beneficio en los pacientes que no tenían somnolencia diurna (Robinson et al., 2004b). Sin embargo, cada uno de estos estudios fue relativamente pequeño (menos de 150 personas) y los hallazgos pueden considerarse solo provisionales.

¿Cómo causa la AOS la hipertensión sostenida? Durante la noche, las apneas e hipopneas de la AOS provocan un aumento transitorio de la presión arterial (30 mm Hg o más) y un aumento de la actividad del sistema nervioso simpático (Figura 3-5). Con el tiempo, los cambios transitorios se vuelven más sostenidos y son detectables durante el día, incluida la evidencia de hiperactividad simpática (Narkiewicz y Somers, 2003). Los estudios han encontrado que las personas con AOS (en comparación con aquellas con presión arterial similar, pero sin AOS) tienen una frecuencia cardíaca más rápida, una variabilidad reducida de la frecuencia cardíaca y una mayor variabilidad de la presión arterial, todos los cuales son marcadores de mayor riesgo cardiovascular (Caples et al., 2005). Los pasos fisiopatológicos precisos desde los cambios vasculares transitorios hasta la hipertensión sistémica están lejos de ser claros, pero pueden involucrar estrés oxidativo, regulación positiva de sustancias vasoactivas (Caples et al., 2005) y disfunción endotelial (Faulx et al., 2004 Nieto et al., 2004). Young y Javaheri, 2005).

FIGURA 3-5

Grabaciones de sueño REM para una persona con AOS. NOTA: Incluso durante la fase más baja, la presión arterial durante REM fue más alta que en el estado despierto. Electrooculograma (EOG), electroencefalograma (EEG), electromiograma (EMG), electrocardiograma (EKG), simpático (más.)

La apnea obstructiva del sueño se asocia con enfermedad cardiovascular y accidente cerebrovascular

Los estudios epidemiológicos revelan una asociación entre la AOS y la enfermedad cardiovascular, incluidas las arritmias (Guilleminault et al., 1983), la enfermedad de las arterias coronarias (Andreas et al., 1996) y específicamente, el infarto de miocardio (Hung et al., 1990 D & # x02019Alessandro et al. , 1990 Mooe et al., 1996a, b Marin et al., 2005) e insuficiencia cardíaca congestiva (Javaheri et al., 1998). La mayoría de los estudios de casos y controles que detectaron una relación con el infarto de miocardio encontraron razones de probabilidades ajustadas de alrededor de 4 (Young et al., 2002a, b). El gran estudio transversal sobre la salud del corazón y el sueño de casi 6.500 (Shahar et al., 2001) encontró que los participantes en el cuartil de índice de apnea-hipopnea más alto (índice superior a 11) tenían un 42 por ciento más de probabilidades de autoinformar una enfermedad cardiovascular ( enfermedad coronaria, insuficiencia cardíaca o accidente cerebrovascular) que los del cuartil más bajo (OR ajustado = 1,42, IC del 95%, 1,13 & # x020131,78). El OR ajustado para el accidente cerebrovascular fue 1,58 (IC del 95%, 1,02 & # x020132,46). Otros estudios también apoyan una mayor probabilidad de accidente cerebrovascular asociado con AOS (Bassetti y Aldrich, 1999 Parra et al., 2000 Yaggi et al., 2005 Bradley et al., 2005). En el Sleep Heart Health Study, el índice de apnea-hipopnea se determinó mediante polisomnografía y se realizaron ajustes para una variedad de factores de confusión, incluida la hipertensión. El hecho de que el ajuste de la hipertensión no elimine el efecto sugiere que la hipertensión no es el medio exclusivo por el cual la AOS puede conducir a una enfermedad cardiovascular. Una limitación de los análisis transversales y de casos y controles es que no se puede determinar la causa y el efecto: la enfermedad cardíaca puede haber resultado en AOS o viceversa. Sin embargo, un estudio de cohorte observacional de 1022 personas, donde el 68 por ciento de las personas tenían AOS (índice de apnea-hipopnea de 5 o más), mostró que el síndrome de AOS aumentaba significativamente el riesgo de accidente cerebrovascular o muerte por cualquier causa, y el aumento es independiente de otros factores de riesgo, incluida la hipertensión (Yaggi et al., 2005). Otros estudios han confirmado el riesgo de síndrome de AOS con accidente cerebrovascular o muerte por cualquier causa (Ayas et al., 2003 Gami et al., 2005). Además, otros grandes estudios prospectivos también han demostrado una asociación entre el ronquido & # x02014a marcador de AOS & # x02014 y la incidencia de enfermedades cardiovasculares (Jennum et al., 1995 Hu et al., 2000), proporcionando asociaciones temporales en apoyo de que el AOS juega un papel causal. en el desarrollo de enfermedades del corazón.Como se discutirá en la siguiente sección, la AOS está asociada con la intolerancia a la glucosa y la diabetes, los cuales son factores de riesgo independientes de enfermedad cardiovascular.

Los estudios sobre los beneficios de la CPAP respaldan aún más una asociación entre la enfermedad cardiovascular y la AOS. Marin et al. (2005), en un gran estudio observacional de 10 años & # x02019 de duración, encontraron que los pacientes con AOS grave no tratada (índice de apnea-hipopnea mayor de 30), en relación con los que reciben tratamiento con CPAP, con un índice de apnea-hipopnea similar gravedad, tuvo una mayor incidencia de eventos cardiovasculares fatales y no fatales. Los eventos incluyeron infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y cirugía de revascularización coronaria. Los pacientes no tratados habían rechazado la CPAP pero fueron seguidos regularmente. Un segundo estudio encontró una mayor tasa de mortalidad por enfermedad cardiovascular en individuos que no mantuvieron el tratamiento con CPAP durante un período de seguimiento de 5 años (Doherty et al., 2005). Sin embargo, el número de nuevos casos de enfermedad cardiovascular fue independiente del cumplimiento del tratamiento con CPAP. Aunque la evidencia observacional de este tipo no es una prueba concluyente, debido a que puede estar sujeta a confusión por indicación y otros sesgos, aún da peso a la fuerza de la asociación.

La mayoría de los estudios que encuentran un riesgo elevado de enfermedad cardiovascular se han realizado en adultos. Se desconoce si los niños con trastornos respiratorios del sueño corren riesgo de sufrir efectos cardiovasculares. Los niños con AOS, como se mencionó anteriormente, experimentan cambios en los perfiles de presión arterial, variabilidad de la frecuencia cardíaca y cambios en la pared ventricular según lo medido por ecocardiografía (Marcus et al., 1998 Amin et al., 2005). La escasez de datos longitudinales sobre AOS en niños, en quienes los niveles de AOS pueden variar durante el crecimiento y el desarrollo y en quienes las respuestas a terapias como la amigdalectomía pueden ser variables (Morton et al., 2001), limita la capacidad de especular a largo plazo. efectos cardiovasculares a largo plazo de los trastornos respiratorios del sueño no tratados en niños. No obstante, la evidencia de que entre el 20 y el 25 por ciento de los niños pueden tener AOS persistente incluso después de la amigdalectomía subraya la importancia potencial de la AOS como un factor de riesgo en la primera infancia para enfermedades cardiovasculares posteriores (Amin et al., 2005 Larkin et al., 2005) .

La apnea obstructiva del sueño se asocia con intolerancia a la glucosa y diabetes

La AOS se asocia con intolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina, según datos de varios estudios (Ip et al., 2002 Punjabi et al., 2002), incluido el Sleep Heart Health Study (Punjabi et al., 2004). Esos resultados fueron más prevalentes en aquellos con el índice de apnea-hipopnea más alto. El estudio también encontró una relación entre la hipoxemia relacionada con el sueño y la intolerancia a la glucosa, lo que tiene implicaciones para comprender los mecanismos detrás del vínculo entre la intolerancia a la glucosa y la AOS (ver más abajo). El Sleep Heart Health Study, como se señaló anteriormente, fue un gran estudio transversal de base comunitaria que utilizó polisomnografía para identificar la AOS. Los análisis se ajustaron a la obesidad (IMC y circunferencia de la cintura), la duración del sueño autoinformada y otros factores de confusión. Los hallazgos sugieren que la AOS contribuye al inicio de la diabetes a través del desarrollo de intolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina, que son procesos fisiopatológicos establecidos en la diabetes (Martin et al., 1992).

De los estudios que han examinado la diabetes como una medida de resultado, el más grande fue el Estudio prospectivo de enfermeras y salud # x02019. El estudio encontró que, después de 10 años de seguimiento, los ronquidos ocasionales (versus no roncar) se asociaron con un riesgo elevado de diabetes de nueva aparición en las mujeres, y el riesgo era aún mayor para los ronquidos regulares (Al-Delaimy et al., 2002). ). El ronquido regular o habitual es un indicador de AOS.

La relación entre la AOS y los cambios metabólicos que pueden conducir a la diabetes se ve reforzada por los estudios de los beneficios de la CPAP. La CPAP alivia la intolerancia a la glucosa a corto y largo plazo (Brooks et al., 1994 Harsch et al., 2004). En un estudio separado de personas con diabetes tipo 2 y AOS, CPAP mejoró el control glucémico (Babu et al., 2005). Los datos recientes también indican que los diabéticos con AOS tienen un peor control de los niveles de glucosa, con mejoría después del tratamiento de AOS con CPAP (Babu et al., 2005).

No se han establecido los mecanismos por los cuales la AOS interrumpe el metabolismo de la glucosa. Basándose en estudios humanos y modelos animales, la cascada bioquímica comienza con hipoxia intermitente y despertares recurrentes del sueño (fragmentación del sueño). Estos eventos estimulan el sistema nervioso simpático, el eje hipotalámico-pituitario-adrenal y los adipocitos (Punjabi y Beamer, 2005). Su activación, a su vez, conduce a la liberación de catecolaminas, cortisol y citocinas inflamatorias y otros intermediarios vasoactivos, que pueden mediar en el desarrollo de intolerancia a la glucosa, resistencia a la insulina y, en última instancia, diabetes tipo 2. Dado que la diabetes también es un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular, las interrelaciones pueden explicar en parte por qué la AOS predispone a la enfermedad cardiovascular (Punjabi y Beamer, 2005).

La apnea obstructiva del sueño puede contribuir a la obesidad

Hasta el 40 por ciento de las personas con obesidad mórbida tienen AOS (Vgontzas et al., 1994). Este hallazgo puede reflejar el papel de la obesidad como un factor de riesgo bien establecido para el desarrollo de AOS. También puede reflejar la obesidad como consecuencia de AOS, aunque la evidencia aún no es concluyente (Grunstein, 2005b). Los pacientes con AOS recién diagnosticada, en comparación con los controles emparejados por el IMC y el porcentaje de grasa corporal, muestran un aumento de peso reciente (Phillips et al., 1999). Los datos de la Cohorte del Sueño de Wisconsin también muestran que las personas con AOS tienen niveles reducidos de actividad física. La somnolencia relacionada con la AOS puede contribuir a cambios en la actividad y el gasto de energía y, por lo tanto, contribuir al aumento de peso. Los cambios hormonales relacionados con la AOS también pueden contribuir a la obesidad. En general, los pacientes con AOS tienen niveles más altos de leptina, la hormona supresora del apetito (Phillips et al., 2000 Palmer et al., 2004 Patel et al., 2004) que los controles. Sin embargo, sus niveles matutinos son relativamente más bajos que los niveles vespertinos (Patel et al., 2004). Por lo tanto, ya sea a través de la resistencia a la leptina (donde hay altos niveles de leptina, pero los tejidos responden mal a la acción de la leptina) o debido a alteraciones en la variabilidad diurna de la leptina, los individuos con AOS pueden estar predispuestos a niveles efectivos más bajos de hormonas supresoras del apetito. . Aunque la CPAP reduce los niveles de leptina, no se sabe si tales efectos se relacionan con diferencias en la efectividad de las acciones de la leptina (Chin et al., 2003). Además, la obesidad también afecta la gravedad de la AOS. La pérdida de peso significativa en los adolescentes que se sometieron a una cirugía de bypass gástrico (media, 58 kg) se asoció con una reducción drástica de la gravedad de la AOS (Kalra et al., 2005).

Etiología y factores de riesgo

En términos más simples, la AOS es causada por el estrechamiento o colapso de las vías respiratorias como resultado de anomalías anatómicas y fisiológicas en las estructuras faríngeas. Los episodios de apnea provocan hipoxemia (insuficiencia de oxígeno en la sangre) e hipercapnia (alta concentración de dióxido de carbono en sangre). Los episodios también aumentan la producción del sistema nervioso simpático (Narkiewicz y Somers, 2003), cuyo efecto es restaurar el tono de los músculos faríngeos y reabrir las vías respiratorias. Aunque el aumento de la actividad simpática es beneficioso para restaurar la respiración normal y la ingesta de oxígeno a corto plazo, tiene efectos perjudiciales a largo plazo sobre el tono vascular y la presión arterial, entre otros efectos (Caples et al., 2005). Estos eventos tempranos, que están mediados por una variedad de quimiorreceptores en el cuerpo carotídeo y el tronco encefálico, desencadenan cambios fisiopatológicos que ocurren no solo durante las apneas obstructivas, sino que también se extienden a estados de vigilia durante el día. Por ejemplo, durante la vigilia diurna, las personas con AOS tienen una mayor actividad simpática (Somers, et al., 1995) y una mayor sensibilidad quimiorrefleja, que a su vez genera una mayor respuesta ventilatoria (Narkiewicz et al., 1999). La fisiopatología completa de la AOS sigue siendo algo difícil de alcanzar, aunque la investigación está reconstruyendo las relaciones entre la AOS y una variedad de los efectos a largo plazo en la salud descritos anteriormente. Se supone que la etiología de la apnea central del sueño, aunque tampoco se comprende bien, es el resultado de la inestabilidad de los centros de control respiratorio (White, 2005).

Hay varios factores de riesgo para la AOS, que incluyen:

TABLA 3-1

Factores de riesgo de la apnea obstructiva del sueño.

Los trastornos respiratorios del sueño pueden afectar la mortalidad

La evidencia limitada sugiere que los trastornos respiratorios del sueño pueden afectar la mortalidad de un individuo (Young et al., 2002a, b Lavie et al., 2005). Los estudios de pacientes en clínicas del sueño tienden a mostrar una asociación entre la apnea del sueño y la mortalidad (He et al., 1988), pero varios estudios poblacionales bien diseñados no lograron encontrar una asociación (Ancoli-Israel et al., 1996 Lindberg et al., 1998 Kripke et al., 2002), excepto en un subgrupo de pacientes menores de 60 años con ronquidos y somnolencia diurna excesiva. El subgrupo experimentó el doble de riesgo de mortalidad (Lindberg et al., 1998). Un estudio observacional reciente de una gran cohorte de pacientes con apnea del sueño (n = 403), roncadores y controles sanos que habían sido seguidos durante un promedio de 10 años, encontró un riesgo tres veces mayor de eventos cardiovasculares fatales con AOS grave (Marin et al. al., 2005). Un estudio de seguimiento observacional de los efectos a largo plazo de la terapia con CPAP sobre la mortalidad encontró que, en comparación con las personas que comenzaron a recibir la terapia con CPAP durante al menos 5 años (n = 107), las personas que no recibieron tratamiento con CPAP (n = 61) fueron más probabilidades de morir de enfermedad cardiovascular (14,8 por ciento versus 1,9 por ciento, prueba de rango logarítmico, PAG = .009) (Yaggi et al., 2005 Doherty et al., 2005).

Tratamiento

En los adultos, la AOS se trata con mayor eficacia con CPAP y pérdida de peso (Strollo et al., 2005 Grunstein, 2005a). La evidencia de la eficacia de la CPAP para aliviar la somnolencia diurna proviene de ensayos controlados aleatorios y metanálisis (Patel et al., 2003). El problema es que muchos pacientes no cumplen con la CPAP (consulte el Capítulo 6). Otras opciones, aunque menos efectivas, incluyen una variedad de aparatos dentales (Ferguson y Lowe, 2005) o cirugía (por ejemplo, uvulopalatofaringoplastia) (Powell et al., 2005). En los niños, el tratamiento de primera línea para la mayoría de los casos de AOS es la adenoamigdalectomía, de acuerdo con las guías de práctica clínica desarrolladas por la Academia Estadounidense de Pediatría (Marcus et al., 2002). Los niños que no son buenos candidatos para este procedimiento pueden beneficiarse de la CPAP. El tratamiento de la apnea central se adapta a la causa de la inestabilidad ventilatoria. Los tratamientos más utilizados incluyen oxígeno, CPAP y acetazolamida, un fármaco que actúa como estimulante respiratorio (White, 2005).


Qué saber sobre el ritmo circadiano

Los ritmos circadianos son ciclos en el cuerpo que ocurren aproximadamente a lo largo de 24 horas. En los seres humanos, los ritmos circadianos provocan cambios físicos y mentales en el cuerpo, incluidos los sentimientos de vigilia y sueño.

Sin embargo, varios problemas pueden alterar estos ritmos circadianos, lo que podría provocar interrupciones del sueño u otros problemas de salud.

Siga leyendo para obtener más información, incluido cómo funciona, los factores que pueden alterarlo y algunos consejos para mantener un ritmo circadiano saludable.

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Un ritmo circadiano es un proceso natural que tiene lugar a lo largo de todos los días. Estos ritmos tienen lugar en todas partes, ocurriendo en todo el mundo natural, como en las plantas y otros animales. Son esenciales para los organismos y ocurren incluso en ausencia de factores externos.

En los seres humanos, los ritmos circadianos son los patrones aproximados de 24 horas por los que atraviesan el cuerpo y el cerebro, lo que permite cambios en los estados físicos y mentales del cuerpo, junto con cambios de humor y de comportamiento.

El ciclo sueño-vigilia es uno de los ritmos circadianos más ampliamente reconocidos. Los seres humanos tienden a cansarse por la noche y a sentirse más despiertos durante el día. Este patrón de 24 horas es a lo que la mayoría de las personas se refieren cuando hablan de un ritmo circadiano. Sin embargo, abarcan otros factores además del sueño.

Otros ejemplos de ritmos circadianos en humanos incluyen:

Los ritmos circadianos son procesos vitales que funcionan sin factores externos. Esto se debe a que el propio cuerpo responde a los relojes biológicos, que existen de forma natural en los seres humanos y sus células.

El Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales señala que casi todos los tejidos y órganos contienen sus propios relojes biológicos. Estos son el resultado de ciertas proteínas que interactúan con las células del cuerpo, indicándoles que sean más activas o que disminuyan su velocidad.

Un reloj maestro en el cuerpo controla todos estos relojes individuales. En los seres humanos, el reloj maestro es una estructura llamada núcleo supraquiasmático (SCN), que contiene alrededor de 20.000 células nerviosas y recibe información directa de los ojos.

A medida que los ojos perciben la luz brillante del día o la oscuridad de la noche, el SCN capta esta información y les dice a las células que actúen en consecuencia. La luz mantiene el ritmo circadiano sincronizado con un día de 24 horas.

Además de las reacciones en las propias células, las sustancias químicas del cerebro se ajustan en respuesta a los ciclos del día.

Estos químicos ajustan una serie de factores en el cuerpo, como:

¿Cómo se relaciona con el sueño?

Los ritmos circadianos del cuerpo controlan el ciclo de sueño-vigilia. Desempeñan un papel en el sueño debido a la forma en que el cuerpo y el cerebro responden a la oscuridad, que es cuando la mayoría de los humanos se sienten cansados ​​y tienden a dormir.

A medida que avanza la oscuridad, el reloj biológico del cuerpo indica a las células que disminuyan la velocidad. Cuando la noche se vuelve oscura, la hormona melatonina comienza a subir y permite que se duerma. La melatonina alcanza su punto máximo alrededor de las 2 a 4 a.m. y luego se reduce por la mañana, permitiendo la vigilia.

La luz es el principal factor externo que controla los ritmos circadianos del cuerpo. Mantiene el ritmo circadiano sincronizado con el ciclo natural de 24 horas de la Tierra. Además, otras señales ambientales pueden ayudar a sincronizar el ritmo circadiano, incluida la ingesta de alimentos y el nivel de actividad. Sin embargo, muchas cosas pueden interrumpir este proceso.

Si bien los ritmos circadianos ocurren de forma natural, varios factores pueden afectarlos a lo largo del día.

Luz

La luz temporizada irregularmente puede interrumpir fácilmente un ritmo circadiano normal.

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) señalan que el reloj circadiano es más sensible alrededor de 2 horas antes de la hora habitual de dormir de una persona. El uso de luces brillantes durante este tiempo puede cambiar la necesidad de dormir más tarde, por lo que una persona puede tener sueño y quedarse dormido más tarde en la noche y despertarse más tarde en la mañana.

Por el contrario, la luz brillante de la mañana puede cambiar la necesidad de dormir antes. Dormir en una habitación luminosa también puede despertar a una persona antes de lo necesario y desplazar su horario habitual de sueño.

Color

El color de las luces parece alterar los patrones circadianos. Los CDC señalan que la luz de longitud de onda azul tiene el impacto más fuerte.

Las luces azules y blancas durante los períodos sensibles del día, como 2 horas antes de acostarse, pueden dificultar que una persona se duerma o permanezca dormida. Las fuentes comunes incluyen pantallas electrónicas en dispositivos como teléfonos, computadoras y televisores.

Otras longitudes de onda de luz tienen menos efecto sobre el reloj circadiano.

Hábitos de sueño poco saludables

Tener hábitos de sueño poco saludables puede alterar el reloj circadiano a lo largo del día. Esto puede incluir problemas como:

  • salir tarde y levantarse temprano
  • no tener un horario de sueño establecido
  • comer y beber tarde en la noche
  • consumir cafeína a altas horas de la noche
  • usando dispositivos electrónicos a altas horas de la noche
  • realizar actividades estimulantes mentalmente al final del día
  • tener dolor o malestar en el espacio para dormir

Trabajo por turnos

Las personas que trabajan hasta tarde o trabajan durante la noche pueden experimentar interrupciones en sus ritmos circadianos naturales. A medida que el cuerpo responde a los ciclos naturales de luz y oscuridad del sol, el trabajo por turnos cambia sus ritmos circadianos.

Viaje

Las personas que viajan con frecuencia pueden experimentar interrupciones en el sueño y sus ritmos circadianos, especialmente si a menudo se mueven entre zonas horarias. Esto se conoce como jet lag, la sensación de aturdimiento o cansancio cuando el cuerpo intenta ponerse al día con los cambios de tiempo y los nuevos ritmos del día.


Los patrones de sueño irregulares pueden aumentar el riesgo de enfermedad cardíaca

Dormir lo suficiente es importante para una buena salud. Los expertos recomiendan que la mayoría de los adultos duerman de siete a nueve horas por noche. El sueño ayuda a mantener una función cerebral saludable y aspectos importantes de nuestro metabolismo, como controlar el apetito y el azúcar en la sangre. La investigación ha relacionado la falta de sueño con problemas de salud como la obesidad y la diabetes.

Los estudios también han encontrado que el sueño insuficiente y la mala calidad del sueño tienen efectos negativos sobre la salud del corazón. Sin embargo, los científicos no habían examinado los efectos de los patrones de sueño irregulares: irse a dormir y despertarse a distintas horas del día o dormir en distintas cantidades.

Un equipo de investigación dirigido por el Dr. Tianyi Huang en el Brigham and Women's Hospital se propuso explorar si los patrones de sueño irregulares aumentaban el riesgo de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular y otros eventos cardiovasculares. El estudio fue apoyado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre de los NIH (NHLBI) y el Centro Nacional de Estudios Traslacionales Avanzados (NCATS). Los hallazgos aparecieron el 10 de marzo de 2020, en el Revista del Colegio Americano de Cardiología.

El equipo de investigación analizó datos de casi 2,000 hombres y mujeres, de 45 a 84 años, que estaban inscritos en el Estudio multiétnico de aterosclerosis del NHLBI. Ninguno de los participantes tenía enfermedad cardiovascular al inicio del estudio.

Los participantes realizaron un seguimiento de sus patrones de sueño-vigilia durante siete días utilizando un dispositivo llamado actígrafo, que se asemeja a un reloj inteligente. El actígrafo mide períodos de actividad y descanso para estimar la vigilia y el sueño. También se sometieron a una prueba de sueño en casa y completaron un cuestionario sobre sus hábitos de sueño.

Luego, los investigadores siguieron a los participantes del estudio durante aproximadamente cinco años para ver si desarrollaban una enfermedad cardiovascular. Durante este tiempo, 111 participantes tuvieron eventos cardiovasculares, que incluyeron ataque cardíaco, accidente cerebrovascular o muerte por una causa cardiovascular.

Los participantes con los horarios de sueño más irregulares tenían casi el doble de probabilidades de desarrollar enfermedades cardiovasculares que aquellos con patrones de sueño más regulares. Esto siguió siendo cierto incluso después de ajustar los factores que afectan la enfermedad cardíaca o el sueño, como el trastorno respiratorio apnea del sueño. La asociación entre el sueño irregular y las enfermedades cardiovasculares fue más fuerte entre las poblaciones minoritarias, en particular los afroamericanos, que los participantes blancos.

Los hallazgos sugieren que un patrón de sueño irregular puede ser un factor de riesgo nuevo e independiente de enfermedad cardiovascular. Mantener patrones de sueño regulares podría ayudar a prevenir enfermedades cardíacas al igual que la actividad física, una dieta saludable y otras medidas de estilo de vida.

No está claro por qué los patrones de sueño irregulares pueden tener este efecto. Puede deberse en parte a alteraciones de los ciclos naturales de sueño y vigilia del cuerpo, llamados ritmos circadianos. La frecuencia cardíaca, la presión arterial y otras funciones cardiovasculares siguen patrones circadianos.Los estudios han demostrado que los trabajadores del turno de noche, con ritmos circadianos alterados, tienen un aumento moderado de enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares.

“Esperamos que nuestro estudio ayude a crear conciencia sobre la importancia potencial de un patrón de sueño regular para mejorar la salud del corazón. Es una nueva frontera en la medicina del sueño ”, dice Huang.

Los estudios futuros se centrarán en confirmar estos resultados y comprender las causas subyacentes que relacionan el sueño irregular y el riesgo de enfermedad cardiovascular.


Tus genes y tu adicción

Durante la última década, la prevalencia de la adicción a los opioides ha aumentado a niveles epidémicos, pero lamentablemente las intervenciones terapéuticas para el tratamiento de la adicción siguen siendo limitadas. Necesitamos comprender mejor los factores desencadenantes del desarrollo de la adicción a fin de desarrollar una prevención y tratamientos más específicos. Una de las preguntas clave que los investigadores en el campo de la neuropsiquiatría están tratando de responder es por qué algunas personas son más vulnerables a la adicción. Como en la mayoría de los casos de trastornos psiquiátricos, los factores genéticos y ambientales interactúan para determinar qué tan vulnerable, o probable, es usted a desarrollar un trastorno por uso de sustancias.

Las drogas de abuso, incluidos los opioides, actúan sobre el sistema de recompensa del cerebro, un sistema que transfiere señales principalmente a través de una molécula (neurotransmisor) llamada dopamina. La función de este sistema se ve afectada por factores genéticos y ambientales. Por ejemplo, un estudio reciente publicado en la revista científica PNAS reveló uno de esos factores genéticos. Los investigadores demostraron que un tipo de pequeño agente infeccioso (un tipo de virus de ARN llamado retrovirus endógeno humano-K HML-2, o HK2) se integra dentro de un gen que regula la actividad de la dopamina. Esta integración se encuentra con mayor frecuencia en personas con trastornos por uso de sustancias y está asociada con la adicción a las drogas.

¿Cómo induce el estrés cambios epigenéticos?

La evidencia acumulada sugiere que los factores ambientales, como el estrés, inducen cambios epigenéticos que pueden desencadenar el desarrollo de trastornos psiquiátricos y adicción a las drogas. Los cambios epigenéticos se refieren a las regulaciones de la expresión génica que no implican alteraciones en la secuencia del material genético (ADN) en sí. Prácticamente, los cambios epigenéticos son información que se agrega al material genético ya existente, pero que pueden afectar la expresión de los genes.

Una situación estresante, como la muerte de un ser querido o la pérdida de un trabajo, desencadena la liberación de hormonas esteroides llamadas glucocorticoides. Esas hormonas del estrés desencadenan alteraciones en muchos sistemas en todo el cuerpo, inducen cambios epigenéticos y regulan la expresión de otros genes en el cerebro. Uno de los sistemas que se ve afectado por las hormonas del estrés es el circuito de recompensa del cerebro. La interacción entre las hormonas del estrés y el sistema de recompensa puede desencadenar el desarrollo de la adicción, así como una recaída inducida por el estrés en la recuperación de las drogas o el alcohol.

La reducción del estrés puede ayudar a reducir el riesgo de desarrollar una adicción y prevenir una recaída.

Afortunadamente, los efectos negativos del estrés pueden aliviarse con otros factores, como la actividad física o el apoyo social. Estos comportamientos producen cambios epigenéticos que previenen el desarrollo de la adicción y pueden tener un papel beneficioso en el tratamiento cuando se usan en combinación con otras intervenciones, como la terapia cognitivo-conductual y, para algunas personas, medicamentos. Una de las formas en que la actividad física podría ser eficaz es reduciendo los sentimientos negativos, incluido el estrés y los cambios epigenéticos inducidos por el estrés que lo acompañan. En el ejemplo de una situación estresante, como la muerte de un ser querido o la pérdida de un trabajo, si una persona realiza una actividad física, esto puede reducir sus cambios epigenéticos inducidos por el estrés, lo que disminuirá el riesgo de desarrollar adicción o inducida por el estrés. recaída.

Esperanza de tratamientos específicos para la adicción

Ahora sabemos que la función y disfunción del sistema de recompensa del cerebro es complicada, plástica (sufre cambios basados ​​en factores negativos y positivos) e involucra complejas interacciones de factores genéticos y ambientales. Las alteraciones en la expresión genética pueden provocar cambios en la función del sistema de recompensa del cerebro, por lo que es más o menos probable que una persona se autoadministre medicamentos. En conjunto, este conocimiento puede conducir en última instancia al desarrollo de enfoques terapéuticos y de prevención de múltiples niveles y más eficientes para abordar la epidemia de opioides en curso.


¿Qué causa el SMSL?

Los científicos y los proveedores de atención médica están trabajando arduamente para encontrar la causa o las causas del SMSL. Si conocemos la causa o las causas, algún día podríamos prevenir que ocurra el SMSL. Puede leer sobre la ciencia del SMSL en otras secciones de este sitio web para conocer detalles específicos sobre las posibles causas del SMSL.

Cada vez hay más evidencia de investigación que sugiere que los bebés que mueren de SMSL nacen con anomalías o defectos cerebrales. Estos defectos se encuentran típicamente dentro de una red de células nerviosas que envían señales a otras células nerviosas. Las células están ubicadas en la parte del cerebro que probablemente controla la respiración, la frecuencia cardíaca, la presión arterial, la temperatura y el despertar del sueño. En la actualidad, no hay forma de identificar a los bebés que tienen estas anomalías, pero los investigadores están trabajando para desarrollar pruebas de detección específicas.

Pero los científicos creen que los defectos cerebrales por sí solos pueden no ser suficientes para causar una muerte por SMSL. La evidencia sugiere que también deben ocurrir otros eventos para que un bebé muera de SMSL. Los investigadores utilizan el modelo de triple riesgo para explicar este concepto. En este modelo, los tres factores tienen que ocurrir al mismo tiempo para que un bebé muera de SMSL. Tener solo uno de estos factores puede no ser suficiente para causar la muerte por SMSL, pero cuando los tres se combinan, las posibilidades de SMSL son altas.


Base de datos de enfermedades raras

NORD agradece a James SP Fadden, MA, vicepresidente de Circadian Sleep Disorders Network, y a Katherine Sharkey, MD, PhD, profesora asociada de medicina, Rhode Island Hospital / Alpert Medical School of Brown University, Departamentos de Medicina y Psiquiatría y Comportamiento Humano , por su asistencia en la preparación de este informe.

Sinónimos de trastorno del sueño-vigilia que no dura 24 horas

  • Trastorno del ritmo circadiano del sueño, tipo de carrera libre.
  • trastorno de carrera libre
  • síndrome hipernictémero
  • N24
  • no-24
  • trastorno que no dura 24 horas
  • trastorno del ciclo de sueño-vigilia que no dura 24 horas
  • síndrome de sueño-vigilia que no es de 24 horas

Discusión General

El trastorno de sueño-vigilia que no dura 24 horas (N24) es un trastorno del ritmo circadiano del sueño en el que el reloj biológico de un individuo no se sincroniza con un día de 24 horas. En lugar de dormir aproximadamente a la misma hora todos los días, alguien con N24 generalmente encontrará que su tiempo de sueño se retrasa gradualmente de minutos a horas todos los días. Dormirán cada vez más tarde hasta que sus períodos de sueño se completen durante todo el día. (En casos extremadamente raros, el ritmo del sueño avanzará gradualmente en lugar de retrasarse). Los ciclos de temperatura corporal y ritmos hormonales de los pacientes también siguen un ritmo que no es de 24 horas. Los intentos de luchar contra este ritmo interno y dormir en un horario típico resultan en una privación del sueño severa y acumulativa. N24 ocurre en el 55-70% de las personas completamente ciegas, pero también ocurre en un número desconocido de personas con visión.

Signos y síntomas de amp

Como la mayoría de las personas deben mantener un horario regular para el trabajo, la escuela u otras obligaciones sociales, los primeros síntomas de N24 que generalmente se notan son el insomnio nocturno periódico y la somnolencia diurna excesiva. Debido a la naturaleza cíclica del trastorno, algunas personas afectadas tenderán a sentirse normales durante períodos de días a semanas en los que el ritmo de su cuerpo se sincroniza con el ritmo de la sociedad que los rodea. A medida que el cuerpo del individuo se desincroniza una vez más de los ritmos del ciclo luz-oscuridad (o ciclo día-noche) y las obligaciones que el individuo con N24 está tratando de mantener, el insomnio y la somnolencia diurna excesiva regresarán.

El ciclo de sueño de las personas con N24 suele oscilar entre poco más de 24 horas (por ejemplo, 24,1 horas) y hasta 28-30 horas en casos extremos. Los casos con ciclos de menos de 24 horas (que se esperaría que resultaran en un ritmo que avanza gradualmente) son extremadamente raros.

Cuando se les permite dormir en su propio ciclo, algunas personas con N24 encontrarán alivio de sus síntomas de insomnio y fatiga, a costa de la capacidad de mantener un horario requerido para los requisitos sociales y ocupacionales. Sin embargo, algunas personas con N24 continuarán experimentando fatiga, aturdimiento, malestar y trastornos del sueño en cualquier horario, posiblemente debido a la desincronización continua de sus ritmos circadianos internos. Investigaciones recientes han documentado que, además del reloj central del cerebro, prácticamente todas las células del cuerpo tienen un reloj molecular, y los científicos especulan que la desincronización de multitud de relojes es lo que subyace a estos síntomas.

Si no se detecta y aborda el N24, y la persona intenta mantenerse en un horario de 24 horas, se acumularán los síntomas de la privación crónica del sueño, como somnolencia diurna excesiva, fatiga, depresión, dificultad para concentrarse y problemas de memoria. N24 puede ser severamente incapacitante ya que causa una dificultad extrema para el individuo que intenta mantener sus obligaciones sociales y profesionales. El aislamiento y la soledad también pueden ser problemas debido a estar despierto periódicamente cuando otros duermen.

Causas

Toda la vida en la tierra ha evolucionado en condiciones de un ciclo de 24 horas día-noche (luz-oscuridad). Los organismos han desarrollado mecanismos para cronometrar sus procesos celulares y metabólicos para anticipar este ritmo diario. Como resultado, en casi todas las células del cuerpo humano existe un reloj biológico basado en un ciclo de síntesis de ADN y proteínas. Se ha encontrado actividad del gen reloj en los glóbulos blancos y en las células del corazón, el cerebro, el hígado y muchos otros tejidos.

Los relojes celulares individuales funcionan en un ciclo cercano a las 24 horas. Esto se conoce como ritmo circadiano ("circa-" = aproximadamente y "dian" = perteneciente a un día). Pero debido a que los relojes no son exactos, los relojes de las células individuales pueden diferenciarse entre sí o del ciclo día-noche de la Tierra. Para mantener estos relojes en el tiempo, hay un reloj maestro ubicado en el cerebro. De la misma manera que el director de una orquesta mantiene a los músicos tocando al mismo tiempo, este reloj maestro mantiene los relojes celulares del cuerpo en el mismo ciclo de tiempo.

El reloj maestro está ubicado en lo que se llama núcleo supraquiasmático (SCN), ubicado en una parte del cerebro llamada hipotálamo que regula muchas funciones básicas del cuerpo. El SCN está compuesto por unas 20.000 células estrechamente interconectadas cuyos ritmos están coordinados de modo que la tasa de activación de las células varía juntas en un ritmo de casi 24 horas. La activación de las células SCN se transmite luego directa e indirectamente a muchas otras regiones del cerebro que luego transmiten esta señal de reloj al resto del cuerpo por medios neuroquímicos y hormonales.

Dos de los ritmos mejor caracterizados impulsados ​​por la señal del reloj son el ciclo de temperatura corporal y la producción de la hormona melatonina. El SCN regula la temperatura corporal a través de conexiones a otras áreas del hipotálamo. La temperatura corporal varía en un patrón ondulado, que alcanza un máximo durante el día y un mínimo (o nadir) durante la noche.

El SCN también envía una señal nerviosa que sigue una vía polisináptica compleja a través de los ganglios espinales cervicales para regular la actividad de la glándula pineal, que es responsable de la producción de melatonina. La melatonina, a veces llamada "la hormona de la oscuridad", se produce durante la oscuridad de la noche. Es secretada por la pineal al líquido cefalorraquídeo y luego viaja por el torrente sanguíneo para llegar a las células del cuerpo. Actúa sobre receptores de melatonina específicos para regular directamente las funciones celulares. También refuerza el ciclo de temperatura al facilitar el descenso nocturno de la temperatura corporal. Entre otros efectos, esta caída de la temperatura corporal ayuda a preparar el cerebro y el cuerpo para dormir.

Si bien el SCN sirve para coordinar los relojes celulares de todo el cuerpo, todavía es necesario coordinar el reloj SCN con el período de 24 horas de la Tierra. Si se deja solo, el SCN mantiene un ritmo cercano, pero no exactamente, de 24 horas. En los seres humanos sanos, el período intrínseco del reloj SCN es de aproximadamente 24,2 horas. Si no hubiera forma de corregir este ciclo para igualar las 24 horas, el reloj en el SCN se desviaría varios minutos cada día hasta que ya no mantuviera la hora correcta o se mantuviera "entrenado".

El medio principal para mantener el reloj SCN configurado correctamente es a través de la exposición claro-oscuro. Las células especializadas de la retina del ojo, que son diferentes de las células utilizadas para la visión, registran la exposición a la luz y la oscuridad y transmiten esta señal por una vía nerviosa conocida como tracto retinohipotalámico al SCN. Cuando los ojos están expuestos a la luz en las primeras horas de la mañana, esto envía una señal que hace avanzar el reloj en el SCN a una hora más temprana, proporcionando así el entrenamiento diario necesario. Cuando la luz incide sobre los ojos a altas horas de la noche, se envía una señal de retraso al SCN. Un gráfico del efecto de la luz en diferentes momentos del día y de la noche se conoce como curva de respuesta de fase y se puede utilizar para predecir los efectos de la luz en el reloj biológico. Si el reloj SCN funciona durante más de 24 horas, tiende a retrasarse en relación con el ciclo día-noche, pero la exposición a la luz de la mañana lo restablecerá. Si el reloj SCN funciona menos de 24 horas, la exposición a la luz nocturna lo retrasará un poco. De esta manera, el reloj SCN se mantiene sincronizado con el ciclo de luz y oscuridad del día y la noche. En individuos sanos, la exposición rutinaria a la luz de la mañana funciona para mantener los ritmos circadianos enganchados.

Las células de la retina que registran la luz para las funciones circadianas utilizan un pigmento conocido como melanopsina como sensor de luz. Debido a que la melanopsina es particularmente sensible a la luz azul, la luz de ese color tiene un mayor efecto en los ritmos circadianos. La luz roja, naranja y amarilla tiene un efecto mucho menor. La luz verde también puede afectar los ritmos en determinadas circunstancias.

Entre los ritmos corporales más importantes controlados por el SCN se encuentra el del ciclo sueño-vigilia. Este ciclo está controlado por dos procesos conocidos como proceso homeostático y proceso circadiano. Durante el sueño, el cerebro y el cuerpo se reparan y acumulan energía y recursos metabólicos para las actividades del día. Durante el día, mientras la persona está despierta, estos recursos se consumen gradualmente. La pérdida gradual de energía durante el día produce un impulso de dormir para recuperar esa energía. Esto se conoce como el impulso de sueño homeostático. Si el proceso homeostático fuera el único involucrado, una persona se despertaría completamente energizada y luego se relajaría gradualmente a lo largo del día, como una batería que pierde energía. Esto significaría un nivel de alerta desigual durante el día, con un nivel de alerta peligrosamente bajo por la tarde y la noche. Para contrarrestar esto, el SCN también regula el estado de alerta mediante lo que se conoce como el proceso circadiano. A medida que avanza el día y la energía disminuye, el SCN lo compensa enviando una señal de alerta más fuerte al cerebro y al cuerpo. Esta señal de alerta alcanza su punto máximo en las dos horas antes de acostarse. Esta zona de máxima alerta se conoce como la "zona prohibida para dormir", ya que la señal de alerta hace que dormir sea casi imposible durante esa zona. Cuando se llega a la hora habitual de acostarse, el SCN comienza a disminuir su señal de alerta para permitir que el cuerpo duerma. Para evitar un despertar temprano, antes de que termine el sueño nocturno, la señal de alerta circadiana disminuye aún más durante la noche.

Esta compleja interacción entre el proceso circadiano y el proceso homeostático permite que el organismo humano tenga un estado de alerta relativamente nivelado durante el día (con la excepción ocasional de un período de siesta a media tarde) y permite un período de 7-9 horas de sueño consolidado. por la noche.

Cuando todo está funcionando bien, las señales de luz registradas en los ojos mantienen al SCN en el camino correcto con el ciclo día-noche de 24 horas y, a su vez, el SCN coordina los relojes en la glándula pineal y en las células de todo el cuerpo. Todos los relojes mantienen un ciclo de 24 horas sincronizados entre sí como los miembros de una orquesta bien dirigida. La señal de alerta circadiana luego se combina con el proceso homeostático que da como resultado un individuo que puede dormir toda la noche y mantenerse alerta durante el día.

Pero hay una serie de cosas que pueden salir mal con este sistema y resultar en un trastorno circadiano como N24.

1. Ceguera. La causa más conocida de N24 es lo que ocurre en personas ciegas. Las personas completamente ciegas (sin percepción de la luz) no registrarán las señales luminosas que se necesitan para ajustar el reloj biológico a un día de 24 horas. Si el reloj SCN comienza a alejarse de las 24 horas, una persona ciega no tiene una forma intrínseca de volver a sincronizarlo sin tratamiento médico. Dado que el ritmo inherente del SCN no siempre es exactamente de 24 horas, el sistema de tiempo circadiano de una persona ciega se desviará lentamente con el tiempo. Pasarán por un ciclo entre períodos de sueño nocturno y períodos de sueño diurno. En la gran mayoría de los casos, el ritmo del sueño se retrasa gradualmente, por lo que el período es de más de 24 horas, pero hay algunos casos de avances graduales y un período de menos de 24 horas. La duración del período circadiano en personas ciegas con N24 está típicamente en el rango de 23,8 a 25 horas.

2. Alteraciones en la sensibilidad a la luz. En algunos individuos videntes puede haber una subsensibilidad o insensibilidad a los efectos de la luz en el sistema circadiano. Las áreas productoras de visión del ojo y el cerebro pueden funcionar bien, pero la vía celular separada que transmite la señal de luz circadiana puede no funcionar. Si son totalmente insensibles a los efectos circadianos de la luz, su condición, desde un punto de vista circadiano, no es diferente a la de una persona ciega. Si son subsensibles a la luz, la luz puede producir algún efecto en sus ritmos, pero puede que no sea lo suficientemente fuerte como para corregir la deriva circadiana en su entorno de iluminación particular.

Por el contrario, se ha demostrado que algunos pacientes con trastorno de la fase retardada del sueño, una afección relacionada con N24, son hipersensibles a los efectos de la luz. Si se exponen a la luz normal de la habitación por la noche, puede producirse un retraso exagerado en sus ritmos circadianos. Si este retraso se vuelve acumulativo, el resultado es N24.

3. Medio ambiente. La exposición ambiental a la luz también puede influir. Las personas sanas, cuando se mantienen aisladas sin señales de tiempo y se les permite encender y apagar sus luces cuando lo deseen, a menudo caen en un ritmo que no es de 24 horas. La duración del ritmo no solo es más larga que el ciclo intrínseco de 24,2 horas del SCN, sino que puede tener una duración de hasta 25 horas o más. Esto se debe a que la exposición a la luz autoseleccionada al final del día tiene un efecto retardador. Sin embargo, esta no puede ser la única causa de N24, ya que la luz no conduce a N24 en todas las personas en un entorno no aislado. Por el contrario, las personas con N24 no pueden mantener un horario de 24 horas incluso en un entorno no aislado con señales de tiempo normales.

4. Factores hormonales.En algunos casos, la hormona melatonina puede estar involucrada en el desarrollo o perpetuación de N24. Algunos pacientes con N24 producen menos melatonina de lo normal, lo que puede ser problemático ya que la melatonina ayuda a vincular el sueño con el ciclo día-noche. Por otro lado, demasiada melatonina también puede causar problemas. Se ha informado que el antidepresivo fluvoxamina, que aumenta en gran medida los niveles de melatonina al inhibir su metabolismo, causa DSPD, que está estrechamente relacionado con N24. Algunas personas tienen una anomalía en su capacidad para metabolizar la melatonina, lo que puede conducir a niveles diurnos más altos de lo normal que pueden resultar en una disfunción del reloj circadiano.

5. Diferencias en la función del reloj celular. Otros estudios sobre las causas de los trastornos del ritmo circadiano se han centrado en el propio reloj celular. Los estudios en sujetos sanos muestran una correlación entre el período del reloj celular y la fase de arrastre. Las personas matutinas tienen un período de reloj más corto que las personas vespertinas. N24 puede ser una extensión de la "noche" extrema en la que el ritmo celular puede estar demasiado lejos de las 24 horas para que la exposición a la luz normal lo corrija, una situación conocida como "fuera del rango de arrastre".

El período del reloj biológico humano se puede medir de dos formas. Primero se puede examinar el período en las condiciones de vida habituales del sujeto. En esas condiciones, el período de una persona normal es de 24 horas. El tiempo de su ciclo de sueño y vigilia no cambia con el tiempo. Una persona con N24, por definición, tendrá un período de más de 24 horas, a veces hasta de 25 a 26 horas.

En circunstancias normales, el reloj circadiano se ve afectado por factores externos, especialmente la luz. Pero bajo condiciones experimentales especiales (rutinas constantes y desincronía forzada) los científicos pueden cancelar estos efectos externos y encontrar lo que se llama el período intrínseco del reloj. Este es el tiempo que marcaría el reloj si estuviera aislado de las influencias externas. Para sujetos normales, el período intrínseco del reloj es de alrededor de 24,2 horas. La exposición diaria a la luz normal compensa la diferencia de 0,2 y permite que los sujetos normales permanezcan en un día de 24 horas.

Tres pequeños estudios han analizado el período intrínseco de los pacientes N24. Un estudio de 6 pacientes encontró un período de 24,5 horas, un estudio de 4 pacientes informó 24,9 horas y un informe de caso de un solo paciente también encontró un período de 24,5 horas. Por tanto, estos pacientes N24 requieren un ajuste de al menos 0,5 a 0,9 horas por día para permanecer en un ciclo de 24 horas. La exposición a la luz normal puede no ser suficiente para realizar este ajuste. Cuando se combina con otros factores que empujan el reloj más tarde, esto puede hacer imposible el cambio a un día de 24 horas.

Otros estudios también han analizado el reloj dentro de las células musculares (fibroblastos) extraídas y cultivadas en cultivo. El período de células en cultivo se correlaciona con el período intrínseco de la persona de la que se tomaron muestras de las células. Esto muestra que el período de reloj se determina a nivel celular. Para los pacientes N24, esto sugiere que al menos algunos pueden estar manifestando un mal funcionamiento fundamental de la base bioquímica del reloj circadiano, lo que resulta en un período intrínseco más largo.

Si bien el período intrínseco de los pacientes N24 es más largo que el promedio, se superpone con el período encontrado en algunos sujetos de tipo nocturno extremo que no tienen N24 clínico. Por lo tanto, si bien el largo período intrínseco es claramente un factor importante que contribuye al desarrollo de N24, también puede haber factores adicionales involucrados, que marcan la diferencia entre un cronotipo nocturno extremo y un N24 de funcionamiento libre.

6. Diferencias en la regulación del sueño. Otro posible conjunto de causas de N24 está relacionado con la regulación homeostática y circadiana del sueño. En promedio, los pacientes con N24 tienen un requerimiento de sueño ligeramente mayor de lo normal. En algunos casos, esto puede ser extremo. Mientras que una persona sana puede dormir 8 horas y estar despierta durante 16 horas, si alguien necesita 12 horas de sueño y luego está despierto durante 16 horas normales, su día durará 28 horas en total. El cambio en el ciclo del sueño cambiará a su vez el tiempo de exposición a la luz, perpetuando un ciclo N24. De manera similar, si alguien tiene deficiencia en el impulso homeostático para dormir, puede dormir 8 horas normales, pero requiere 20 horas de tiempo despierto antes de que se acumule suficiente presión homeostática para permitir el sueño, lo que nuevamente resulta en una jornada de 28 horas.

La sincronización del sueño en relación con los ritmos circadianos internos, también conocida como el ángulo de fase entre el sueño y los ritmos circadianos, es anormal en muchos casos de N24. Aquí, el ángulo de fase se describe en términos de la relación entre el tiempo del sueño y el ritmo circadiano de la temperatura corporal. En las personas sanas, la temperatura corporal comienza a descender poco antes del inicio del sueño y alcanza un mínimo al final del período de sueño, generalmente unas 2 horas antes de despertarse. Las personas con N24 tienden a quedarse dormidas muy tarde en relación con su ciclo de temperatura, por lo que el tiempo entre la temperatura mínima y el tiempo de despertar (compensación del sueño) puede ser de 4 horas o más, incluso hasta 8 horas en casos extremos. Dado que la respuesta del cuerpo a la exposición de luz-oscuridad está sincronizada con los ritmos internos (como la temperatura central) en lugar del ciclo de sueño per se, los N24 con una relación anormal entre el sueño y los ritmos circadianos dormirán durante la parte de avance de fase de su reloj. y no obtener la luz que necesitan a diario para poner a cero su reloj. Al mismo tiempo, dado que se despiertan tarde en relación con su ciclo de temperatura, están expuestos a la luz durante la porción de retardo de fase de la curva de respuesta de fase. Esto tiende a impulsar su ritmo circadiano en la dirección de un día mucho más largo de lo normal. Esto amplifica el efecto del período intrínseco ya prolongado de los pacientes N24.

La regulación circadiana de la somnolencia también es importante. Incluso las personas sanas tienen una "zona prohibida para dormir" que ocurre una o dos horas antes de la hora normal de dormir y está asociada con la señal de alerta circadiana máxima. En personas con N24, esta zona prohibida ocurre demasiado tarde en el día y es demasiado fuerte para permitir el sueño en un ciclo de 24 horas.

Este patrón puede verse reforzado por ciertos efectos del sueño y la vigilia en estado de alerta. Cuando las personas se despiertan después de un período prolongado de sueño, a menudo se encuentran en un estado de alerta reducido conocido como inercia del sueño. En las personas con N24, este estado de lentitud y aturdimiento puede ser muy poderoso y persistir durante muchas horas. Cuanto más tiempo estén despiertos, más alerta estarán. (Esto puede explicarse por la observación de que los circuitos de las células cerebrales se vuelven más excitables con más tiempo despiertos). Cuando llegue el momento de dormir (si están tratando de permanecer en un ciclo de 24 horas), su estado de alerta habrá alcanzado un nivel alto. punto y su elevado estado de energía, aunque sea breve, no les permitirá conciliar el sueño en un momento normal. Además, es posible que los pacientes con N24 no quieran intentar conciliar el sueño en este momento porque finalmente se sienten despiertos, alertas y productivos.

7. Desarrollo. El desarrollo del cerebro, y en particular de los centros circadianos y del sueño, es otro factor. En los trastornos generalizados del desarrollo, como el autismo, se ha observado una frecuencia relativamente alta de aparición de N24 y otros trastornos del ritmo circadiano y del sueño. Se supone que los centros circadianos y del sueño del cerebro no se desarrollaron adecuadamente o se ven afectados por otros déficits neuroquímicos o anatómicos. Es posible que otros N24 que no tengan trastornos generalizados del desarrollo tengan un desarrollo deficiente limitado al sueño y los centros cerebrales circadianos.

8. Trauma. Se ha observado que el daño físico al cerebro, como el que ocurre por una lesión en la cabeza, conduce a N24 en individuos previamente sanos. Se supone que la lesión en la cabeza daña el sueño y los centros circadianos del cerebro, como el hipotálamo o la glándula pineal. De manera similar, se ha observado que los tumores cerebrales conducen al desarrollo de N24. Se han observado trastornos circadianos del sueño en supervivientes de tumores que afectan la protuberancia y el hipotálamo. Es muy probable que los craneofaringiomas provoquen trastornos del sueño. En algunos casos, el daño se debe al tumor en sí y, en otros casos, a los efectos del tratamiento con radiación en la cabeza. En un caso, un aneurisma cerca del SCN resultó en N24 transitorio. También ha habido un informe de N24 después de la quimioterapia para el linfoma de Hodgkin.

Bajo el título de anomalías físicas, cualquier factor que conduzca a la ceguera total, ya sea a través de genes, enfermedad o lesión, puede conducir a N24 secundario.

9. Iatrogénico. N24 también puede surgir de intentos de tratamiento del trastorno más común, el trastorno de la fase retrasada del sueño (DSPD). Uno de los tratamientos más utilizados para la DSPD es la cronoterapia, en la que se le indica al paciente que posponga gradualmente la hora de acostarse y despertarse hasta tres horas al día hasta que adopte un horario de sueño y vigilia socialmente más aceptable las 24 horas del día. En esencia, esto significa adoptar temporalmente un horario N24. Desafortunadamente, en algunos pacientes, una vez que se ha establecido un programa N24, resulta casi imposible romperlo. Han cambiado un trastorno del ritmo circadiano, DSPD, por uno aún más incapacitante, N24. Hay varias razones por las que es difícil romper el patrón N24 una vez establecido. Uno implica la sincronización del sueño en relación con el ritmo de temperatura mencionado anteriormente. El otro involucra lo que se llama plasticidad del sistema circadiano. Eso significa que una vez que un organismo ha sido colocado en un ciclo particular, incluido un ciclo que no es de 24 horas, el reloj circadiano recuerda ese ciclo e intenta continuarlo. El riesgo de N24 después de la cronoterapia se conoce desde la década de 1990, pero muchos médicos continúan sin ser conscientes del riesgo al recomendar la cronoterapia.

10. Genética. Existe una evidencia creciente de un componente genético de N24. En la mayoría de los casos, no se trata de una simple condición genética hereditaria (herencia Medeliana). La mayoría de los pacientes con N24 no tienen padres o parientes cercanos con la afección. Sin embargo, parece haber varios factores genéticos que pueden predisponer a alguien al desarrollo de N24.

Un estudio encontró cambios genéticos específicos (polimorfismos de un solo nucleótido, SNP) en el gen BHLHE40 en 4 pacientes con N24. Como este gen codifica componentes del reloj celular, tales mutaciones pueden afectar la función del reloj y provocar las anomalías observadas en N24.

Un estudio separado de 67 pacientes N24 encontró una asociación con polimorfismos en el PER3 gene. PER3 también codifica un componente crucial del reloj circadiano. Los mismos polimorfismos se asociaron con el cronotipo nocturno extremo, una predisposición genética a funcionar mejor al final del día, una tendencia que también se observa en los No-24. Se cree que las variaciones en el gen PER3 (tanto SNP como números de repetición) afectan el período de funcionamiento libre (en animales), el impulso homeostático del sueño (en humanos) y la respuesta a la luz (en humanos). Se ha planteado la hipótesis, con alguna evidencia, de que todos estos factores son anormales en N24.

DSPD, una condición relacionada con N24, se ha relacionado con la presencia de una mutación en el gen CRY1, que juega un papel en el reloj circadiano, en un estudio de una familia.

Varios estudios de asociación de todo el genoma - exámenes genéticos de más de 100.000 personas & # 8212 han mostrado asociaciones genéticas con cronotipos humanos. Si bien estos estudios no involucraron específicamente a pacientes N24, N24 está estrechamente relacionado con el cronotipo nocturno extremo, lo que sugiere que algunos de los mismos factores genéticos pueden ser relevantes.

En conjunto, tanto los estudios específicos de genes en Non-24 como los estudios genéticos más generales de ritmos circadianos sugieren fuertemente que algunos individuos pueden tener una predisposición genética al desarrollo de N24.

Poblaciones afectadas

Si bien se desconoce el número total de personas que viven con N24, los investigadores asumen que afecta a más personas ciegas que a personas videntes. Se estima que entre el 55 y el 70% de todas las personas totalmente ciegas tienen N24. Las personas que carecen de percepción de la luz (por ejemplo, aquellas cuyos ojos están enucleados) tienen más probabilidades de verse afectadas que aquellas con alguna función retiniana. Se desconoce la frecuencia de N24 entre las personas videntes, pero la literatura médica mundial proporciona estudios de casos de aproximadamente 100 personas videntes con N24. Cincuenta y siete de estos casos aparecen en un solo estudio japonés. Circadian Sleep Disorders Network (ver bajo “organizaciones”) tiene 98 miembros que han indicado que ellos o un miembro de su familia tienen N24. El grupo de Facebook N24 tiene más de 500 miembros, pero no se sabe cuántos son pacientes reales. Como la afección no se conoce ampliamente, puede haber un número significativo de casos no diagnosticados.

En los casos publicados de pacientes videntes, alrededor del 75% son hombres, aunque no se sabe si esto es representativo de la proporción en la población general de pacientes. Los estudios en adultos sanos muestran que, en promedio, los hombres tienen períodos circadianos más largos que las mujeres. Entre los grupos de apoyo, el número de pacientes masculinos y femeninos es aproximadamente igual. La edad más frecuente de aparición es a finales de la adolescencia o principios de los veinte, aunque el N24 puede manifestarse a una edad mucho más joven o más avanzada. El trastorno parece durar toda la vida. Existen datos insuficientes para determinar si N24 es progresivo. La evidencia anecdótica ofrecida por pacientes a largo plazo indica un empeoramiento de los síntomas con la edad, junto con un aumento en la duración del día, sin embargo, esto puede deberse a la interacción entre N24 y las interrupciones del sueño inducidas por la edad. La investigación clínica sobre los cambios en la manifestación de N24 a lo largo del ciclo de vida está ausente en la actualidad.

N24 fue descrito por primera vez en la literatura médica por Eliott, Mills y Waterhouse en 1970.

Trastornos relacionados

Los síntomas de los siguientes trastornos pueden ser similares a los de N24. Las comparaciones pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial.

El trastorno de la fase de sueño-vigilia tardía (DSPD) es un trastorno del ritmo circadiano, mucho más común que el N24, en el que la hora del inicio del sueño y el despertar natural del cuerpo cambian varias horas más tarde que la de los individuos no afectados.

La diferencia entre DSPD y N24 es que aquellos con DSPD tienen un retraso en su fase de sueño que permanece aproximadamente constante de un día a otro, mientras que el tiempo de sueño de alguien con N24 cambia constantemente más tarde. Por ejemplo, alguien con DSPD podría irse a la cama alrededor de las 4 am la mayoría de las noches. La hora exacta puede variar de un día a otro (p. Ej., A las 3 a. M. Un día o a las 5 a. M. Otro), pero el retraso no es acumulativo. Alguien con N24 se dormirá a las 4 a. M. Un día, a las 5 a. M. El siguiente, luego a las 6 a. M., A las 7 a. M., Etc., durante todo el día.

Los investigadores han teorizado que algunas personas que sufren de DSPD tienen relojes biológicos ajustados a un ritmo circadiano mucho más largo de lo normal, al igual que las personas que sufren de N24, pero las primeras todavía tienen la capacidad de incorporarse a un día de 24 horas. Según esta teoría, es el ritmo circadiano más largo el que hace que el reloj biológico del individuo con DSPD cambie el arrastre a un tiempo posterior. Las personas con DSPD a veces desarrollan posteriormente N24, ya sea como una progresión de su trastorno o como consecuencia de la cronoterapia (ver "causas"), lo que respalda la idea de que la biología subyacente es la misma en algunos casos.

El trastorno del ritmo de sueño-vigilia irregular (ISWRD) se caracteriza por la falta de un ritmo circadiano claramente definido de sueño y vigilia. Las víctimas duermen en momentos variables durante el día y la noche con un patrón aparente mínimo o nulo. A menudo hay 3 o más períodos de sueño de duración variable durante un día típico de 24 horas. ISWRD es diferente de N24 en que los individuos con este último tienen un patrón rítmico definido para su sueño, pero el período de su ritmo supera las 24 horas. Los pacientes con ISWRD tienen poco o ningún patrón rítmico de ningún tipo. Se ha observado que los pacientes con N24 de larga duración tienen un sueño más desorganizado a medida que avanza el trastorno, pero por lo general conservan al menos algún patrón rítmico, que los distingue de la ISWRD. La ISWRD es más común entre los niños con discapacidades del desarrollo y los pacientes ancianos con demencia. También puede ser el resultado de una lesión en la cabeza o de tumores cerebrales. ISWRD también se conoce como trastorno del sueño del ritmo circadiano, tipo de sueño irregular.

La apnea del sueño es un trastorno del sueño común que se caracteriza por interrupciones temporales y recurrentes de la respiración durante el sueño. Los síntomas del trastorno incluyen interrupciones frecuentes del sueño durante la noche, somnolencia excesiva durante el día, ronquidos fuertes, irritabilidad, falta de concentración y / o cognición. La obesidad, que incluye un cuello grande y una vía respiratoria estrecha o congestionada, se asocia comúnmente con la apnea del sueño. En el síndrome de apnea obstructiva del sueño, la forma más común de apnea del sueño, la dificultad para respirar se interrumpe por el colapso de las vías respiratorias. Entonces puede ocurrir un despertar parcial y la persona puede jadear por aire. La apnea del sueño no tratada se asocia con presión arterial alta, latidos cardíacos irregulares y mayores riesgos de ataque cardíaco, insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular y diabetes. Dado que la apnea obstructiva del sueño es tan común y afecta aproximadamente al 24% de los hombres y al 9% de las mujeres, no sería inusual que alguien con N24 tenga apnea del sueño concomitante.

La hipersomnia idiopática es una condición poco común que puede diagnosticarse erróneamente como N24 o puede ser comórbida con N24. Si bien N24 normalmente se manifiesta como un "día" de más de 24 horas debido a un período de vigilia anormalmente largo, la hipersomnia crónica y continua también puede hacer que una persona muestre un tiempo de inicio del sueño que cambia más tarde todos los días si la persona permanece despierta durante una cantidad normal de tiempo. tiempo mientras duerme durante un período de tiempo anormalmente más largo. La hipersomnia idiopática se caracteriza por episodios de somnolencia extrema que ocurren sin una razón identificable (idiopática). Los episodios pueden ser crónicos o constantes. Algunas personas con hipersomnia idiopática duermen durante períodos prolongados (por ejemplo, más de 10 horas), otras duermen durante períodos más cortos (por ejemplo, menos de 10 horas). La hipersomnia idiopática puede alterar muchos aspectos de la vida. La modificación del comportamiento y los medicamentos se utilizan para tratar el trastorno.

La narcolepsia es un trastorno neurológico del sueño caracterizado por ataques crónicos excesivos de somnolencia durante el día, a veces denominada somnolencia diurna excesiva (EDS). Los ataques de somnolencia pueden persistir solo durante unos segundos o varios minutos. Estos episodios varían en frecuencia desde unos pocos incidentes hasta varios durante un solo día. Los patrones de sueño nocturnos (nocturnos) también pueden verse alterados. Tres síntomas adicionales que a menudo se asocian con la narcolepsia son debilidad muscular extrema repentina (cataplejía), un tipo específico de alucinación que ocurre justo antes de quedarse dormido o al despertar, y breves episodios de parálisis al despertar. La narcolepsia también puede estar asociada con un "comportamiento automático", es decir, hacer algo automáticamente sin ningún recuerdo después. (Para obtener más información, elija "Narcolepsia" como término de búsqueda en la base de datos de enfermedades raras).

El síndrome de Kleine-Levin es un trastorno poco común que se caracteriza por la necesidad de dormir en exceso (hipersomnolencia), (es decir, hasta 20 horas al día) una ingesta excesiva de alimentos (hiperfagia compulsiva) y cambios de comportamiento como un impulso sexual anormalmente desinhibido.Cuando están despiertos, los individuos afectados pueden mostrar irritabilidad, falta de energía (letargo) y / o falta de emociones (apatía). También pueden parecer confundidos (desorientados) y experimentar alucinaciones. Los síntomas del síndrome de Kleine-Levin son cíclicos. Un individuo afectado puede pasar semanas o meses sin experimentar síntomas. Cuando están presentes, los síntomas pueden persistir durante días o semanas. En algunos casos, los síntomas asociados con el síndrome de Kleine-Levin finalmente desaparecen con la edad. Sin embargo, los episodios pueden repetirse más adelante en la vida. Se desconoce la causa exacta del síndrome de Kleine-Levin. (Para obtener más información, elija "Kleine-Levin" como término de búsqueda en la base de datos de enfermedades raras).

Además, el hipotiroidismo, el trastorno del movimiento periódico de las extremidades, la depresión, la hipoglucemia y otras afecciones también pueden causar somnolencia diurna excesiva. Las afecciones relacionadas con la nicturia excesiva, como afecciones cardíacas, diabetes, trastornos de la próstata, insuficiencia cardíaca congestiva, cistitis intersticial, cistoceles y otros problemas de la vejiga, también pueden provocar síntomas de alteración del sueño y patrones de vigilia, así como somnolencia diurna excesiva.

Diagnóstico

El diagnóstico inicial se basa en los registros de sueño en el hogar que mantiene el paciente y que muestran un patrón de sueño que no es de 24 horas. Esto suele ser más fácil de distinguir si los tiempos de sueño del paciente no están limitados por obligaciones sociales u ocupacionales.

La confirmación del diagnóstico se puede obtener mediante el uso de un actígrafo, un dispositivo que se lleva en la muñeca y que registra el movimiento que se utiliza para rastrear el tiempo del sueño. El actígrafo debe usarse durante el tiempo suficiente para que el ciclo de sueño complete al menos una pasada durante todo el día, generalmente varias semanas.

Documentar un patrón de secreción de melatonina que no sea de 24 horas puede ser una confirmación útil del diagnóstico, aunque este procedimiento se usa actualmente con más frecuencia con fines de investigación.

Pruebas clínicas y preparación
Los registros de sueño y la actigrafía son los principales medios para el trabajo inicial y el seguimiento. La polisomnografía (un estudio del sueño durante la noche) no es necesaria para el diagnóstico de N24, pero puede usarse para descartar trastornos relacionados. Para que la polisomnografía sea útil, debe realizarse en un momento en que el ciclo del paciente le permita dormir.

Terapias estándar

Tratamiento
En 2014, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó Hetlioz (tasimelteon), un agonista del receptor de melatonina, para tratar N24. Hetlioz, fabricado por Vanda Pharmaceuticals, Inc., es el primer tratamiento aprobado por la FDA para el trastorno. La eficacia de Hetlioz se evaluó en dos ensayos clínicos de personas totalmente ciegas con N24.

Los tratamientos más recomendados para los pacientes videntes implican la exposición a regímenes específicos de luz (fototerapia) y oscuridad (escototerapia).

La fototerapia generalmente implica el uso de una caja de luz. La caja de luz se usa temprano en la mañana, por lo general durante 2 horas, para estabilizar el ciclo del sueño. El tratamiento con luz se inicia mejor cuando el ciclo del paciente ya los tiene surgiendo a la hora deseada para despertarse. La luz es registrada por células especiales en la retina del ojo que envían una señal al cerebro a través del tracto retinohipotalámico. Esta señal suprime la salida de melatonina y cambia el horario del sueño. Una curva de respuesta de fase determina el mejor momento para la exposición a la luz.

La terapia de oscuridad (escototerapia) se logra evitando la exposición a la luz al final del día. Incluso la luz de una habitación normal puede tener un efecto de retraso de fase, por lo que los pacientes deben permanecer en condiciones de poca luz o utilizar gafas oscuras especiales que reducen la exposición a la luz durante la tarde y la noche.

Se cree que una combinación de terapia de luz y oscuridad es más efectiva que cualquiera de ellas sola. Si se logra el arrastre a un ciclo de 24 horas con terapia de luz y oscuridad, el paciente debe mantener el régimen de tratamiento o se perderá el arrastre.

La hormona melatonina se puede utilizar para estabilizar el ciclo de sueño-vigilia. La melatonina generalmente se toma entre 4 y 6 horas antes de la hora deseada para dormir. Si bien la melatonina suele ser eficaz en pacientes ciegos con N24, rara vez tiene éxito como único tratamiento en pacientes videntes.

Terapias de investigación

Los primeros informes de casos sugirieron que la vitamina B12 podría tratar con éxito algunos casos de N24; sin embargo, un ensayo doble ciego controlado con placebo encontró que no era significativamente mejor que el placebo para el tratamiento de N24 o DSPD.

La luz azul juega un papel particular al afectar los ritmos circadianos. La luz enriquecida con azul se ha utilizado en el tratamiento de la afección relacionada, DSPD, y puede ser útil para N24, aunque no hay casos o ensayos publicados.

Por el contrario, evitar la luz azul con gafas que bloquean toda la luz azul (y a veces verde) se ha convertido en un tratamiento ampliamente utilizado entre los pacientes con N24 con un éxito anecdótico, pero hasta el momento no hay estudios publicados de este enfoque. Además de las gafas protectoras o en lugar de ellas, los pacientes pueden utilizar luces especiales de color rojo o ámbar (que no apagan la luz azul o verde) por la noche para iluminarse. No utilizan la luz de la habitación estándar y evitan la luz solar mediante el uso de persianas o persianas por la noche.

Existe una considerable investigación en curso sobre la biología básica y la genética molecular de los ritmos circadianos. Los medicamentos que alteran la sincronización del reloj biológico son una vía prometedora para estudios futuros, pero hasta ahora ninguno está cerca de estar listo para su uso clínico. La investigación sobre el control circadiano y homeostático del tiempo del sueño en sujetos sanos y pacientes con N24 y trastornos relacionados también puede ofrecer pistas para futuros tratamientos.

La información sobre los ensayos clínicos actuales se publica en Internet en www.clinicaltrials.gov. Todos los estudios que reciben fondos del gobierno de los EE. UU., Y algunos respaldados por la industria privada, se publican en este sitio web del gobierno.

Para obtener información sobre los ensayos clínicos que se llevan a cabo en el Centro Clínico de los NIH en Bethesda, MD, comuníquese con la Oficina de Reclutamiento de Pacientes de los NIH:

Para obtener información sobre ensayos clínicos patrocinados por fuentes privadas, comuníquese con:
www.centerwatch.com

Para obtener información sobre los ensayos clínicos realizados en Europa, comuníquese con:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Organizaciones de apoyo

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"Emparejamiento selectivo"

En una población determinada, las personas variarán de varias maneras, tendrán diferentes alturas, colores de ojos y, sí, la esperanza de vida.

La heredabilidad es una medida de cuánto de la variabilidad en un rasgo dado, como la duración de la vida, se explica por la variabilidad en los genes de las personas, en contraste con factores ambientales como la alimentación saludable o el ejercicio. Estudios anteriores han estimado que la heredabilidad de la esperanza de vida es de hasta un 30 por ciento.

En el nuevo estudio, los investigadores analizaron información de más de 400 millones de personas utilizando árboles genealógicos de Ancestry disponibles públicamente. Debido a que los investigadores necesitaban conocer la duración de la vida de estas personas, el estudio examinó solo a aquellos que nacieron en el siglo XIX o principios del XX y fallecieron. (Antes de compartir estos datos, Ancestry eliminó toda la información identificable de los árboles genealógicos).

Un análisis inicial reveló que, al comparar la esperanza de vida de hermanos y primos hermanos, la heredabilidad de la esperanza de vida parece ser de alrededor del 20 al 30 por ciento, muy similar a lo que se ha encontrado en estudios anteriores.

Pero la esperanza de vida de los cónyuges también tendía a ser similar. Esto podría deberse a que los cónyuges comparten un entorno similar, según el estudio. Debido a que viven en el mismo hogar, pueden compartir muchos factores no genéticos, desde la dieta hasta los hábitos de sueño, que podrían influir en la duración de la vida.

Pero luego los investigadores notaron algo curioso: encontraron que incluso los hermanos políticos y los primos hermanos tenían una esperanza de vida correlacionada, a pesar de que generalmente no vivían en la misma casa o eran parientes consanguíneos.

Pero si no compartían una historia familiar cercana o un entorno similar, ¿por qué los parientes remotos y no consanguíneos también tienen períodos de vida vinculados? El gran conjunto de datos permitió a los investigadores examinar el efecto de lo que se llama apareamiento selectivo, el fenómeno en el que las personas tienden a seleccionar cónyuges que son similares a ellos. Si el apareamiento selectivo estuviera en juego, significaría que los factores que son importantes para la vida útil tienden a ser similares entre los cónyuges, dijo Graham Ruby, autor principal del estudio e investigador principal de Calico Life Sciences, en un comunicado.

De hecho, los investigadores encontraron que este era el caso, y cuando contabilizaron el apareamiento selectivo, la heredabilidad de la vida se redujo al 7 por ciento.

Sin embargo, el estudio no dice que las personas seleccionen a una pareja en función de su esperanza de vida, ya que eso sería imposible, dijo Ruby. "Generalmente, la gente se casa antes de que alguno de los dos muera", dijo Ruby en tono de broma.

Pero otros factores podrían estar en juego, incluidas variables genéticas y no genéticas. Por ejemplo, si la riqueza está ligada a la duración de la vida y las personas ricas tienden a casarse con otras personas ricas, esto podría hacer que la duración de la vida parezca más heredable de lo que realmente es, dijeron los investigadores. O si la altura y el mdash son un rasgo que está parcialmente influenciado por la genética y el mdash está relacionado con la duración de la vida y las personas altas tienden a casarse con otras personas altas, entonces esto también confundiría el análisis de la heredabilidad de la duración de la vida.

Sin embargo, los hallazgos no significan que no haya genes para la longevidad. El estudio se centró en la heredabilidad de la vida útil a nivel de población y no se centró específicamente en los genomas de las personas.Estudios anteriores han encontrado un vínculo entre ciertos genes y una larga vida.