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¿Cuál es la tasa de cáncer base para un carcinógeno arbitrario?

¿Cuál es la tasa de cáncer base para un carcinógeno arbitrario?


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¿Son todos los carcinógenos igualmente potentes? ¿Es la relación entre la dosis y la probabilidad de cáncer aproximadamente igual, o hay algunos carcinógenos que provocan cáncer significativamente más que sus primos?


Para responder esta pregunta en su totalidad, tenemos que dividirla en dos preguntas:

¿Cuáles son los mecanismos subyacentes de carcinogenicidad?

Uno de los principales mecanismos detrás de la carcinogenicidad es la mutagenicidad de los cancerígenos, es decir, la capacidad de causar mutaciones, que son aberraciones del ADN celular que conducen a una proliferación incontrolada. Este artículo clásico investiga la relación entre cancerogenidad y mutagenicidad.

Cabe mencionar aquí que hay muchos tipos de mutaciones posibles, las mutaciones no son igualmente peligrosas para las células y algunas mutaciones pueden repararse con éxito utilizando la cepa intacta.

Por lo tanto, es necesario medir los siguientes parámetros de las sustancias fuente para estimar la cancerogenidad:

  1. Concentraciones de sustancias o cantidades absolutas (ambas son medidas indirectas de sus actividades químicas, cuanto menor es la concentración necesaria para causar cáncer, mayor es la actividad química y viceversa).
  2. Radiactividad de la sustancia (para la mutagénesis debida a la radiación).

¿Cómo podemos medir la carcinogenicidad de diferentes sustancias?

El enfoque más general aquí es introducir cierta cantidad de cancerógeno en el cuerpo del animal o en la célula cultivada y ver el efecto. El efecto se calcula como el porcentaje de células que experimentan la transformación de células normales a cancerosas. Hay dos métricas disponibles aquí:

DT = Dosis tumorigénica (la cantidad de sustancia que causa cierto porcentaje de cáncer en los animales tratados, todos los animales tratados se toman al 100%)
Connecticut = Concentración tumorigénica (la misma, pero ajustada para la concentración y utilizada en cultivos celulares).

(Se escriben CT y DT porque en ciencia la gente tiende a usar abreviaturas latinas donde el adjetivo sigue al sustantivo).

Las métricas comunes son DT5 / CT5 (5% de células / animales contraen cáncer) y DT50 / CT50 (50% de los animales). Esas son similares a otras métricas comunes, la más común es LC50 / LD50 - dosis letal para el 50% de los animales / células.


Desafortunadamente, no pude encontrar ninguna lista precompilada con los cancerógenos más conocidos y sus valores TD / TC. Estos parecen ser de interés principalmente para los científicos. Pero volviendo a tu pregunta: tienes toda la razón: ¡Algunos cancerógenos son mucho más potentes que otros para causar cáncer!


Las tasas significativas de cáncer en los leones marinos de California tienen importantes implicaciones para la salud humana

IMAGEN: El patólogo jefe del Centro de Mamíferos Marinos, el Dr. Padr & aacuteig Duignan (derecha) y la Dra. Maggie Martinez (izquierda), miembro de Patología, hacen cortes quirúrgicos iniciales durante una necropsia, o autopsia animal, en un enfermo. ver más

Crédito: Bill Hunnewell y copia The Marine Mammal Center

Los científicos del Centro de Mamíferos Marinos, el hospital de mamíferos marinos más grande del mundo, han descubierto que el cáncer causado por virus en los leones marinos adultos de California aumenta significativamente por su exposición a toxinas en el medio ambiente. El estudio es el resultado de más de 20 años de investigación y examen de casi 400 pacientes de leones marinos de California por The Marine Mammal Center.

El Centro de Mamíferos Marinos ha estado a la vanguardia en la investigación y comprensión del cáncer en los leones marinos de California y su conexión con el océano y la salud humana. Desde que se descubrió el cáncer en los leones marinos por primera vez en 1979, entre el 18 y el 23 por ciento de los leones marinos adultos ingresados ​​en el hospital del Centro han muerto a causa de la enfermedad mortal, la prevalencia más alta de un solo tipo de cáncer en cualquier mamífero, incluidos los humanos.

El estudio, que fue publicado en Fronteras en las ciencias marinas, una revista de investigación revisada por pares, concluyó que los esfuerzos para prevenir la contaminación del ecosistema con contaminantes deben mejorar para prevenir el desarrollo de cáncer causado por virus tanto en la vida silvestre como en los humanos.

"Las conclusiones de este artículo marcan un hito importante en la reconstrucción del complicado rompecabezas del desarrollo del cáncer en los leones marinos de California", dijo el Dr. P & # 225draig Duignan, patólogo jefe del Centro de Mamíferos Marinos y coautor del estudio. "Las décadas de investigación sobre esta enfermedad mortal muestran claramente que el medio marino que todos compartimos está en problemas y que necesitamos encontrar soluciones para proteger nuestra salud colectiva".

Los hallazgos también muestran que los leones marinos de California tienen uno de los niveles más altos de ciertos contaminantes orgánicos persistentes en la grasa de cualquier mamífero marino, un informe perturbador que es motivo de preocupación para los científicos de todo el mundo.

"A pesar de que algunos de los contaminantes que encontramos en la grasa han estado fuera de uso durante años, estos elementos que causan cáncer permanecen en el medio ambiente durante mucho tiempo y causan estragos en los comederos costeros oportunistas como los leones marinos", dijo el Dr. . Duignan. "Me preocupa saber que consumimos mariscos muy similares a los de estas víctimas de cáncer y que el océano está dando una alarma fuerte y clara en los cuerpos enfermos de una especie centinela. Necesitamos continuar esta investigación crítica y colaborar con los médicos del cáncer humano para encontrar patrones que ayuden a descubrir el vínculo entre los leones marinos y nosotros mismos ".

Anteriormente, los investigadores del Centro de Mamíferos Marinos determinaron que estos leones marinos están infectados con un herpesvirus similar al que causa el sarcoma de Kaposi (un cáncer viral) en humanos. En este estudio recientemente publicado, los científicos utilizaron modelos y análisis estadísticos complejos para investigar las funciones relativas de los diversos factores en el desarrollo del cáncer metastásico mortal. Los resultados mostraron que el daño del ADN en los leones marinos se produce debido a una serie de factores, que incluyen: * la interacción de muchos factores ambientales, incluidos contaminantes químicos y contaminantes e * infecciones por virus promotores de tumores como el herpesvirus-1 de Otarine.

Además, sus hallazgos encontraron que la propia predisposición genética de los animales no era un factor significativo para desarrollar el cáncer.

"Si bien hay más que aprender sobre los complejos factores que intervienen en el desarrollo de esta enfermedad, lo que aprendemos de estos animales contribuye a la investigación que sustenta la amenaza a la salud humana de los contaminantes en el océano", dijo la Dra. Frances MD Gulland. , autor principal del estudio que trabajó en The Marine Mammal Center durante 25 años.

El Centro de Mamíferos Marinos es uno de los principales contribuyentes al cuerpo mundial de investigación y conocimiento sobre la medicina de los mamíferos marinos y la salud de los océanos. El Centro genera resultados de investigación y resultados científicos en volúmenes comparables a los de las principales instituciones académicas y se enorgullece de recopilar y proporcionar datos de investigación abiertos que son de libre acceso, reutilización, reutilización y redistribución.

En 2010, el Centro reunió a una serie de investigadores internacionales para formar el Sea Lion Cancer Consortium para investigar más a fondo esta enfermedad, muchos de los cuales ayudaron a los coautores del artículo. El trabajo de investigación fue financiado por la Beca Geoffrey Hughes, el programa conjunto de los Institutos Nacionales de Salud y la Fundación Nacional de Ciencias para la Ecología de las Enfermedades Infecciosas, el Programa de Salud y Varamientos de Mamíferos Marinos del Servicio Nacional de Pesca Marina y el Consejo de Investigación del Medio Ambiente Natural.

ACERCA DEL CENTRO DE MAMÍFEROS MARINOS: Con sede en el sitio de una antigua base de misiles de la Guerra Fría, el Centro de Mamíferos Marinos es un líder mundial en salud, ciencia y conservación de mamíferos marinos, y es el hospital de mamíferos marinos más grande del mundo. El hospital docente y los programas de capacitación del Centro operan a nivel mundial, con su sede en el Área Recreativa Nacional Golden Gate, que forma parte del Servicio de Parques Nacionales. Los equipos de expertos del Centro viajan por todo el mundo para trabajar con los socorristas emergentes y él mismo ha rescatado a más de 24,000 mamíferos marinos de 600 millas de su área de rescate autorizada de la costa de California y la Isla Grande de Hawai'i. La misión del Centro es promover la conservación global de los océanos a través del rescate y rehabilitación de mamíferos marinos, la investigación científica y la educación.

Para obtener más información, visite MarineMammalCenter.org.

Descargo de responsabilidad: AAAS y EurekAlert! ¡no somos responsables de la precisión de los comunicados de prensa publicados en EurekAlert! por las instituciones contribuyentes o para el uso de cualquier información a través del sistema EurekAlert.


Se descubre que la enzima es clave para determinar la respuesta al carcinógeno

La N-nitrosodimetilamina (NDMA) es una sustancia química que se encuentra tanto en procesos industriales como naturales y está clasificada como probable carcinógeno. En los últimos años, la FDA ha tenido que retirar muchos medicamentos como Zantac y medicamentos utilizados para tratar la diabetes debido al hallazgo de rastros de NDMA. El carcinógeno puede dañar el ADN y provocar cáncer.

Los investigadores del MIT informan que han descubierto en un modelo de ratón que la enzima, AAG, puede ayudar a determinar si la exposición a NDMA provocará daños y cáncer. Los investigadores observaron que muy poca actividad de AAG conduce a tasas de cáncer mucho más altas, mientras que demasiada actividad puede producir daño tisular, especialmente en el hígado. Medir los niveles de AAG puede ayudar a los médicos a predecir cómo podrían responder las personas a la exposición a NDMA.

& # 8220NDMA es un agente de metilación del ADN que se ha descubierto que contamina el agua, los alimentos y las drogas. La alquiladenina ADN glicosilasa (AAG) elimina las bases metiladas para iniciar la vía de reparación por escisión de bases (BER). Para comprender cómo las interacciones gen-ambiente impactan en la susceptibilidad a la enfermedad, estudiamos ratones con inactivación de Aag (Aag - / -) y con sobreexpresión de Aag que albergan niveles aumentados de lesiones que bloquean la replicación (3-metiladenina [3MeA]) o roturas de hebras (BER intermedios), respectivamente. Sorprendentemente, el resultado de la enfermedad cambia del cáncer a la letalidad simplemente cambiando los niveles de AAG. & # 8221

Esta sustancia química causa tipos específicos de daño en el ADN, uno de los cuales es una lesión de adenina. Estas lesiones son reparadas por AAG, lo que permite que las ADN polimerasas las reemplacen por otras nuevas. Si la actividad de AAG es muy alta y las polimerasas no pueden seguir el ritmo de la reparación, entonces el ADN puede terminar con demasiadas roturas de hebra sin reparar, lo que puede ser fatal para la célula. Pero si la actividad de AAG es demasiado baja, las adeninas dañadas persisten y la polimerasa puede leerlas incorrectamente, lo que hace que se empareje con la base incorrecta.

Los investigadores del MIT estudiaron ratones con altos niveles de AAG y ratones con AAG inactivo. Después de la exposición a NDMA, los ratones sin AAG tenían muchas más mutaciones y tasas más altas de cáncer en el hígado, donde la NDMA tiene su mayor efecto. Los ratones con altos niveles de AAG tenían menos mutaciones y tasas de cáncer más bajas. Sin embargo, esos ratones tenían un daño tisular significativo y muerte celular en el hígado.

Los ratones con cantidades normales de AAG mostraron algunas mutaciones después de la exposición a NDMA, pero estaban mucho mejor protegidos contra el cáncer y el daño hepático.

& # 8220La naturaleza hizo un buen trabajo al establecer los niveles óptimos de AAG, al menos para nuestro modelo animal, & # 8221, dijo Engelward. & # 8220 Lo que es sorprendente es que los niveles de un gen de cada 23.000 dictan el resultado de la enfermedad, produciendo efectos opuestos dependiendo de la expresión baja o alta. & # 8221

Las personas experimentan diferentes rangos de niveles de AAG. Los estudios han encontrado que algunas personas pueden tener hasta 20 veces más actividad AAG que otras. Esto sugiere que las personas pueden responder de manera muy diferente al daño causado por NDMA, señaló Kay.

Los investigadores esperan estudiar los efectos de la exposición crónica de bajo nivel a NDMA en ratones, para ayudarlos a comprender mejor cómo puede afectar a los humanos. & # 8220Esa & # 8217 es una de las principales prioridades para nosotros, descubrir qué sucede en la exposición diaria del mundo real & # 8221, agregó Kay.

& # 8220 & # 8230los resultados de este estudio proporcionan una base para los avances en la predicción de los resultados de la exposición a agentes alquilantes del ADN que prometen ayudar tanto en el tratamiento como en la prevención del cáncer & # 8221, concluyeron los investigadores.


Carcinógenos y cáncer del humo del tabaco

El papel potencial de los carcinógenos del humo del tabaco en los cánceres asociados con el tabaquismo puede evaluarse por varios medios, pero es importante considerar los niveles de los compuestos en el humo del cigarrillo y su capacidad para inducir tumores en animales de laboratorio. A continuación, discutimos estos factores con respecto a los cánceres de pulmón, cavidad oral, esófago, páncreas y vejiga.

Los carcinógenos pulmonares establecidos en el humo del cigarrillo incluyen HAP, aza-arenos, nitrosaminas específicas del tabaco, p. 4- (metilnitrosamino) -1- (3-piridil) -1-butanona (NNK), 1,3-butadieno, carbamato de etilo, óxido de etileno, níquel, cromo, cadmio, polonio-210, arsénico e hidrazina. Estos compuestos inducen de manera convincente tumores pulmonares en al menos una especie animal y se han identificado positivamente en el humo del cigarrillo.

Entre los PAH, benzo [a] pireno (BaP) es el compuesto más estudiado (Phillips, 1983 Besarati Nia et al., 2002a) y su capacidad para inducir tumores pulmonares por administración local o inhalación se ha establecido de manera convincente (Hecht, 1999 International Agency for Research on Cancer, 1983). No se observaron tumores pulmonares cuando se administró BaP en la dieta a ratones B6C3F1 (Culp et al., 1998). En estudios de inducción de tumores pulmonares por implantación en ratas, el BaP es más cancerígeno que los benzofluorantenos o indeno [1,2,3-cd] pireno (Deutsch-Wenzel et al., 1983). Numerosos datos analíticos demuestran de manera convincente la presencia de BaP en el humo del cigarrillo. Su concentración ponderada por las ventas en los cigarrillos "de sabor completo" actuales es de aproximadamente 9 ng por cigarrillo (Chepiga et al., 2000). La abundante literatura sobre BaP tiende a disminuir la atención a otros PAH como dibenz [a, h] antraceno, 5-metilcriseno y dibenzo [ai] pireno que son tumorígenos pulmonares sustancialmente más fuertes que el BaP en ratones o hámsteres, pero que se encuentran en concentraciones más bajas en el humo del cigarrillo que el BaP (Nesnow et al., 1995 Sellakumar y Shubik, 1974).

Entre el norte-nitrosaminas, norte-nitrosodietilamina es un carcinógeno pulmonar eficaz en el hámster, pero no en la rata (Reznik-Shuller, 1983 International Agency for Research on Cancer, 1978). Sus niveles en el humo del cigarrillo (hasta 3 ng / cigarrillo) son bajos en comparación con los de otros carcinógenos. El tabaco específico norte-nitrosamina NNK es un potente carcinógeno pulmonar en roedores (Hecht, 1998). Su actividad es particularmente impresionante en ratas, donde dosis totales tan bajas como 6 mg / kg, administradas por vía subcutánea. inyección, o 35 mg / kg administrados en el agua de bebida, produjeron incidencias significativas de tumores pulmonares. Incluso dosis más bajas indujeron tumores de pulmón cuando se consideraron en los análisis de tendencias de dosis-respuesta (Hecht, 1998). Es el único compuesto en el humo del cigarrillo que se sabe que induce tumores pulmonares sistémicamente en los tres modelos de roedores comúnmente utilizados. La NNK tiene una afinidad notable por el pulmón, causando principalmente adenoma y adenocarcinoma, independientemente de la vía de administración (Hecht, 1998). NNK es el carcinógeno pulmonar sistémico más abundante en el humo del cigarrillo. Múltiples estudios internacionales documentan definitivamente la presencia de NNK en el humo de los cigarrillos; su concentración ponderada por las ventas en los "cigarrillos de sabor completo" actuales es de 131 ng / cigarrillo (Chepiga et al., 2000 Spiegelhalder y Bartsch, 1996 Hecht y Hoffmann, 1988).

El pulmón es uno de los múltiples sitios de tumorigénesis del 1,3-butadieno en ratones, pero no es un objetivo en la rata (Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer, 1992). Los ratones B6C3F1 desarrollan tumores pulmonares a concentraciones de exposición que son tres órdenes de magnitud más bajas que las que causan cáncer en ratas Sprague-Dawley. Es probable que estas diferencias entre especies se deban a diferencias en el metabolismo del 1,3-butadieno. Los ratones convierten una mayor porción del compuesto original en 1,2,3,4-diepoxibutano altamente cancerígeno, mientras que la vía de desintoxicación por conjugación con glutatión es más prominente en ratas (Thornton-Manning et al., 1995). El carbamato de etilo es un carcinógeno pulmonar bien establecido en ratones, pero no en otras especies (Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer, 1974a). El óxido de etileno induce tumores pulmonares en ratones, pero no en ratas (Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer, 1986a). El níquel, el cromo, el cadmio y el arsénico están presentes en el tabaco y un porcentaje de cada uno se transfiere al humo de la corriente principal (Hoffmann et al., 2001). Los niveles de polonio 210 en el humo del tabaco son insuficientes para tener un impacto significativo en la iniciación del cáncer de pulmón en los fumadores (Harley et al., 1980). La hidracina es un carcinógeno pulmonar eficaz en ratones y se ha detectado en el humo del cigarrillo (Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer, 1973). El formaldehído y el acetaldehído inducen tumores nasales en ratas cuando se administran por inhalación (Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer, 1982, 1985, 1999 Swenberg et al., 1980). Aunque no son carcinógenos pulmonares, sus concentraciones en el humo del cigarrillo son tan altas que, no obstante, pueden desempeñar un papel importante. Hay aproximadamente 100 000 veces más acetaldehído en un cigarrillo que BaP (Chepiga et al., 2000).

En conjunto, los datos disponibles indican que PAH y NNK son carcinógenos pulmonares importantes en el humo del cigarrillo que tienen más probabilidades de estar implicados en la iniciación del cáncer de pulmón en los fumadores. Sus potentes actividades cancerígenas compensan sus concentraciones relativamente bajas en el humo del tabaco. Otros carcinógenos mencionados aquí, así como los promotores de tumores y co-carcinógenos, también pueden desempeñar un papel como causas de cáncer de pulmón en los fumadores.

El potente carcinógeno HAP 7,12-dimetilbenz [a] antraceno (DMBA) se utiliza de forma rutinaria para la inducción de tumores orales en el hámster (Solt et al., 1987). Sin embargo, el DMBA no está presente en el humo del cigarrillo. Otros HAP se han probado con menos frecuencia en este modelo. Una mezcla de tumores orales inducidos por NNK y NNN en ratas tratadas repetidamente mediante frotis bucales (Hecht et al., 1986). La cavidad bucal de la rata es un objetivo de la carcinogenicidad del benceno (Programa Nacional de Toxicología 1986). El riesgo de cáncer oral aumenta notablemente por el consumo de alcohol en los fumadores, quizás debido en parte al aumento de la activación metabólica del carcinógeno por el etanol (Melikian et al., 1990 Mccoy y Wynder, 1979).

Numeroso norte-nitrosaminas son potentes carcinógenos esofágicos en ratas (Preussmann y Stewart, 1984). Entre estos, norteLa ′ -nitrosonornicotina (NNN) es, con mucho, la más prevalente en el humo del cigarrillo. norte-nitrosodietilamina y norte-nitrosopiperidina son otros dos componentes del humo que podrían estar involucrados en la inducción de tumores de esófago en fumadores. BaP induce algunos tumores esofágicos cuando se administra a ratones en la dieta (Culp et al., 1998). El riesgo de cáncer de esófago en humanos también aumenta con el consumo de alcohol (Mccoy y Wynder, 1979).

NNK y su principal metabolito 4- (metilnitrosamino) -1- (3-piridil) -1-butanol (NNAL) son los únicos carcinógenos pancreáticos conocidos en el humo del cigarrillo (Rivenson et al., 1988). Las dosis bajas de estas nitrosaminas inducen tumores pancreáticos en ratas, además de tumores pulmonares (Hecht, 1998). También se observan tumores pancreáticos en la descendencia de ratas preñadas tratadas con NNK, y este efecto se ve notablemente potenciado por el etanol (Schüller et al., 1993).

El 4-aminobifenilo y la 2-naftilamina son carcinógenos conocidos de la vejiga humana (Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer, 1972, 1974b). Ambos están presentes en el humo del cigarrillo. Los aductos de hemoglobina de 4-aminobifenilo y otras aminas aromáticas están asociados con la inducción del cáncer de vejiga en fumadores (Castelao et al., 2001). Hay pruebas contundentes de que las aminas aromáticas desempeñan un papel importante como causas de cáncer de vejiga en los fumadores (Vineis et al., 2001).

El humo del cigarrillo contiene radicales libres e induce daño oxidativo (Arora et al., 2001 Pryor, 1997). La fase gaseosa del humo del cigarrillo recién generado tiene grandes cantidades de óxido nítrico y otros oxidantes inestables (Hecht, 1999). Se postula que la fase particulada contiene radicales de larga duración que pueden experimentar ciclos redox de quinona-hidroquinona (Pryor, 1997). La presencia de tales radicales libres y oxidantes puede provocar daños oxidativos en el ADN. Sin embargo, el papel del daño oxidativo en el cáncer inducido por el humo del cigarrillo no está claro.


Mutaciones derivadas de la incorporación incorrecta de las ADN polimerasas.

Las mutaciones también pueden resultar de la incorporación errónea de nucleótidos por las ADN polimerasas al copiar moldes de ADN no dañados durante la replicación del ADN o incluso durante la síntesis de reparación del ADN. Los estudios sobre la fidelidad de la síntesis de ADN indican que las ADN polimerasas purificadas incorporan nucleótidos no complementarios a tasas mucho mayores de lo que uno podría predecir basándose en las raras mutaciones espontáneas en células humanas. Las tasas de error de las ADN polimerasas de mamíferos purificadas in vitro hasta ahora documentados (13) varían de uno en 5000 para la ADN polimerasa β, la enzima responsable de la síntesis de segmentos cortos de ADN durante la síntesis de reparación, a uno en 10000000 para las ADN polimerasas δ y ε, enzimas involucradas en la replicación del ADN ( 14, 15). Las últimas polimerasas contienen una actividad exonucleolítica 3 '→ 5' que escinde nucleótidos no complementarios inmediatamente después de la incorporación errónea por la polimerasa. Las frecuencias de incorporación errónea por cualquier ADN polimerasa pueden variar hasta 100 veces como resultado de la secuencia de nucleótidos en el ADN (16). Las ADN polimerasas se detienen en sitios que tienen el potencial de formar estructuras secundarias y se ha demostrado que estos sitios de pausa son loci para una mayor incorporación errónea (17). Los bloqueos de precisión podrían minimizarse mediante proteínas de replicación que funcionan en conjunto con la ADN polimerasa en la replicación y / o reparación del ADN. Además, los nucleótidos mal incorporados son escindidos por el sistema de reparación de errores de apareamiento (18) y este sistema puede interactuar con una variedad de nucleótidos aducidos en el ADN (19). Por tanto, existen múltiples sistemas con especificidades superpuestas para la reparación del ADN.

Existe una evidencia creciente de la intercambiabilidad de las ADN polimerasas (20) y, por lo tanto, las tasas de mutación podrían alterarse al variar la expresión relativa de diferentes ADN polimerasas (21), así como por mutaciones que hacen que estas enzimas sean propensas a errores (22). El aumento de la ADN polimerasa β en ciertos tumores sugiere la posibilidad de que la polimerasa β pueda sustituir a una ADN polimerasa más precisa, lo que da como resultado un aumento de la mutagénesis (23). En Escherichia coli, El daño del ADN da como resultado la inducción de una respuesta propensa a errores denominada vía SOS (24). Durante mucho tiempo se sospechó que esta vía facilita el desvío de las lesiones de bloqueo durante la replicación del ADN a través de la inducción de proteínas que hacen que las ADN polimerasas normales sean propensas a errores. Recientemente, una de las proteínas implicadas en la respuesta SOS, UmuD '2C, se ha identificado como una ADN polimerasa propensa a errores que se designó como Pol V (25, 26). Además, se ha identificado una ADN polimerasa propensa a errores similar en la levadura (27) y se ha descubierto que está mutada en las células de la variante de Xeroderma pigmentosum (XP-V) (28, 29). Posiblemente, las ADN polimerasas propensas a errores están elevadas en ciertos cánceres y contribuyen a la acumulación de mutaciones del ADN en estos tumores.

Los resultados antes mencionados llevan a concluir que las tasas de mutación en las células se mantienen en un equilibrio homeostático en el que el daño extenso del ADN es contrarrestado por múltiples mecanismos para la reparación del ADN (Figura 1). En las células normales, las lesiones en el ADN escapan con poca frecuencia de la pantalla proporcionada por la reparación del ADN y la incorporación errónea directa en el momento de la síntesis del ADN. En las células eucariotas existe el concepto emergente de puntos de control en los que las células esterilizan el ADN inmediatamente antes del inicio de la replicación del ADN (30). Mutaciones en G1Los genes de punto de control / S permiten la replicación del ADN en presencia de lesiones no reparadas (31) y dan como resultado una mutagénesis mejorada.


Irónicamente, dados los golpes de gracia que volaron cuando se publicó el estudio de "mala suerte" en enero, los autores de ese artículo no están realmente en desacuerdo.

"Definitivamente no dijimos que dos tercios de los cánceres se deben a factores intrínsecos", dijo el estadístico Christian Tomasetti de la Universidad Johns Hopkins, coautor de ese controvertido estudio. "Está muy claro que los factores ambientales afectan la incidencia del cáncer".

El estudio anterior, realizado por Tomasetti y el eminente biólogo del cáncer, el Dr. Bert Vogelstein de Hopkins, fue, en apariencia, bastante simple. Se examinó si existe una relación entre la frecuencia con la que ciertas células se dividen en diferentes tipos de tejido humano y la probabilidad de que se desarrolle cáncer en ese tejido durante toda la vida.

Encontraron una relación fuerte. Cuanto más a menudo se dividen las células de un tejido, más probabilidades hay de que el tejido desarrolle cáncer. Las células cerebrales rara vez se dividen, por ejemplo, y los cánceres cerebrales son raros, las células colorrectales se dividen como locas y el cáncer colorrectal es común. Sin embargo, existen importantes excepciones. Las células de pulmón y próstata rara vez se dividen, pero esos órganos representan una gran fracción de los cánceres. Las células del intestino delgado se dividen todo el tiempo, pero el cáncer es poco común. Aún así, la relación general tenía sentido biológico: cuando las células se dividen, duplican su ADN. La duplicación del ADN puede introducir errores. Los errores de ADN pueden causar cáncer.


Los diferentes mutantes varían en su oncogenicidad

Las mutaciones de p53 en el dominio central se clasifican en dos tipos. Las mutaciones como las de los hotspots mutacionales 248R y 273R ocurren en las áreas de contacto del ADN en el bucle L3 o en el motivo bucle-hoja-hélice cercano de p53 (70) y se denominan mutaciones de clase I. Sin embargo, otras mutaciones, como las de 175R, ocurren en áreas importantes para la estabilidad conformacional de la proteína p53, como el bucle L2 en la región de zinc, y conducen a cambios conformacionales que exponen el epítopo mutante específico del anticuerpo PAb240 y dan como resultado en la pérdida, el epítopo específico de tipo salvaje detectado por PAb1620 (25, 70, 71). Estas se denominan mutaciones de clase II. Esta categorización, aunque útil, puede simplificar demasiado la situación, porque los mutantes de contacto también pueden mostrar algunos cambios conformacionales locales (72) y pueden variar en su grado de plegamiento (ver Tabla 1 ⇓). Se demostró que las mutaciones conformacionales eran más oncogénicas que las mutaciones de unión al ADN en varios sistemas. Los mutantes conformacionales 175 (R a H) y 249 (R a S) dieron como resultado la inmortalización de las células epiteliales mamarias, mientras que los mutantes de contacto de ADN 248 (R a W) y 273 (R a H) no lo hicieron (21). Los mutantes conformacionales 175 (R a H) y 179 (H a Y) tuvieron un efecto protector marcado contra la apoptosis inducida por etopósido, mientras que los mutantes de contacto 248 (R a W) y 273 (R a H) tuvieron un efecto mucho más leve (41 ). El mismo estudio mostró, sin embargo, que no había diferencia entre 175 (R a H) y 273 (R a H) en el efecto protector de estos mutantes contra la apoptosis inducida por cisplatino. Los mutantes conformacionales 175 (R a H), 245 (G a D), 143 (V a A) y 281 (D a G) interrumpieron el punto de control del huso y dieron como resultado poliploidía en fibroblastos Li-Fraumeni tratados con Colcemid, mientras que el contacto el mutante 248 (R a W) no lo hizo (73). El mutante de contacto 273 (R a H) ha mostrado evidencia adicional de la función de p53 de tipo salvaje. Cuando se examinaron las líneas celulares derivadas de tumores con mutaciones de p53 sin sentido para determinar la actividad transcripcional de p53 de tipo salvaje, las líneas con el mutante 273 (R a H) lo poseían, mientras que las líneas con mutantes 156 (R a P), 175 (R a H) , 248 (R a W), 248 (R a Q) y 280 (R a K) no lo hicieron (74).

El éxito en la restauración del fenotipo p53 de tipo salvaje en células con mutantes p53 también puede seguir el patrón general esbozado anteriormente si se utilizan criterios fisiológicos tales como apoptosis, regresión tumoral e inhibición de la formación y proliferación de colonias. Según estos criterios, se ha demostrado hasta ahora la restauración satisfactoria de la función p53 de tipo salvaje de los mutantes para las mutaciones 273 (R a H Ref. 10, 75, 76), 273 (R a C Ref. 76), 280 (R a K Ref. .10), 241 (S a F Ref. 9), 248 (R a Q Ref. 75,, 76) y 249 (R a S, Ref. 9). Todas estas mutaciones, excepto la última, son mutaciones de contacto, y se ha demostrado que el 249 (R a S) solo causa cambios estructurales locales y tiene un grado de plegamiento similar al de las proteínas p53 mutadas en 248R (Tabla 1) ⇓.

Lo que surge de este análisis es la opinión de que existe un espectro de mutaciones oncogénicas de p53, donde en un extremo hay mutantes que son más débiles en su función de p53 mutante y más modificables para la restauración de la función de p53 de tipo salvaje. En el borde mismo de este extremo se encuentra p53 inactivo (críptico), que no es un mutante pero, sin embargo, exige activación en forma de modificaciones en el dominio COOH-terminal regulador negativo para exhibir la respuesta supresora de tumores (77, 78, 79, 80). 81, 82, 83, 84, 85). Según este punto de vista, lo que se encuentra en el otro extremo del espectro es un conjunto de mutaciones de dominio central sin sentido que provocan cambios generalizados en la proteína p53 (Tabla 1 ⇓, Fig. 1 ⇓). Los mutantes resultantes son estables y serían refractarios a los intentos de restaurarlos a la función de p53 de tipo salvaje. Se espera que los mutantes conformacionalmente inestables, como el 143 sensible a la temperatura (V a A), que tiene una conformación mutante a 38 ° C y una conformación de tipo salvaje a 32 ° C, se encuentren en algún punto intermedio. Una ilustración es la diferencia entre el 135 murino sensible a la temperatura (A a V) y el 132 murino estable (C a F). El primero exhibe una ganancia de función pronunciada a 38 ° C (40), 3 pero esto se pierde completamente con la modificación del extremo COOH-terminal, importante para la estabilidad de la p53 mutante (ver más abajo) por empalme alternativo 3. El mutante 132 (C a F) también exhibe una ganancia de función pronunciada, pero no se pierde con el empalme alternativo del terminal COOH (86).

El espectro de mutaciones de p53. Los ejemplos de arquetipos de mutación se colocan de acuerdo con sus cambios estructurales en relación con p53 activado y su estabilidad. Los mutantes más extensos y estables son más refractarios a la reactivación y poseen una mayor ganancia de función oncogénica. El mutante de contacto 273 (R a H) tiene los menores cambios estructurales entre los mutantes mostrados y es el más modificable para la reactivación. El mutante 143 (V a A), similar al 135 murino (A a V), tiene cambios estructurales más extensos, pero es conformacionalmente inestable y por lo tanto más sensible a modificaciones que interferirán con su conformación mutante. Se espera que el mutante conformacional estable 175 (R a H), similar al 132 murino (C a F), sea más refractario a la reactivación. La p53 críptica (inactiva) también se incluye, como la especie de p53 que exige los cambios estructurales más leves, en forma de modificaciones fisiológicas postraduccionales tras el estrés celular, para asumir su forma activada. P53 de tipo salvaje (wtp53).

Los datos epidemiológicos moleculares muestran que las mutaciones en R175, R248, R249, R273, R282 y G245 son las mutaciones sin sentido más comunes de p53 (87). El más común es el R273, aunque parece estar seleccionado en contra de la leucemia (88). Esto puede indicar que se seleccionó sobre la base de su potencia oncogénica o incluso quizás que los mutantes que son demasiado oncogénicos son perjudiciales para la supervivencia del cáncer a largo plazo. Sin embargo, otros procesos, como el modo de acción del agente mutagenizante, pueden determinar qué mutantes se forman (5, 89). Un ejemplo interesante es la aflatoxina B1, asociada in vitro con mutación G: C a A: T en la tercera base del codón 249 (42).


¿Es el cáncer un hongo? Una nueva teoría

This video and chapter offers crucial information about the relationships between cancer and infectious threats that every cancer patient and their family must be aware of. The truth that we must stare down is that cancer and infections cannot be separated from each other.

Cancer—always believed to be caused by genetic cell mutations—can in reality be caused by infections from viruses, bacteria, and fungi. &ldquoI believe that, conservatively, 15 to 20% of all cancer is caused by infections however, the number could be larger—maybe double,&rdquo said Dr. Andrew Dannenberg, director of the Cancer Center at New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center. Dr. Dannenberg made the remarks in a speech in December 2007 at the annual international conference of the American Association for Cancer Research.

Whether caused by infections or not, once cancerous conditions are well underway the weakening of the immune system and the battle that ensues between the good guys and the bad is cheered on by hordes of infectious agents that increase in density, power and form as a patient&rsquos cancers get worse.

Cancer also involves inflammation, acid pH, low oxygen conditions accompanied by low CO2 levels, lower core body temperatures as well as nutritional deficiencies and high levels of tissue and cellular toxicity with heavy metals, chemicals and radiological exposure.

When the body&rsquos (immune system) weakens we get sick from one of a host of viruses, bacteria and fungi that already live within us but are dormant. Change pH, oxygen, cell voltage and hydration levels and these pathogens are ready to jump all over our blood streams and tissues.

Cancer cells love the conditions that healthy cells abhor. Same goes for all infectious agents. It is impossible to be dying of cancer and not be dying of infections and nutritional deficiencies at the same time!

Given enough time, cancer will develop whenever there is a proliferation of damaged cells. When cells are damaged, when their cell wall permeability changes, when toxins and free radicals build up, when the mitochondria lose functionality in terms of energy ATP production, when pH shifts strongly to the acidic, and when essential nutrients are absent, cells eventually, or sometimes quickly, decline into a cancerous condition.
We can see that when a person has cancer they are literally rotting inside and dying from the loss of function, gathering infectious forces, and losing strength from malnutrition as the cancer cells eat us out of house and home.

Science Daily reports, &ldquoWith infectious diseases, it is often not the pathogen itself, but rather an excessive inflammatory immune response (sepsis) that contributes to the patient&rsquos death, for instance as a result of organ damage. On intensive care units, sepsis is the second-most common cause of death worldwide. In patients with a severely compromised immune system specially, life-threatening candida fungal infections represent a high risk of sepsis.&rdquo


Credit: Image courtesy of Medical University of Vienna

&ldquoThe working group led by Karl Kuchler in the Christian Doppler Laboratory for Infection Biology (Max. F. Perutz Laboratories at the Vienna Biocenter Campus) has now deciphered the molecular causes of life-threatening inflammatory reactions that are triggered by fungal infections: two highly aggressive types of phagocytes in the immune system (neutrophils and inflammatory monocytes), which however also have a high potential for collateral destruction, mediate the inflammatory reaction during an infection with candida. Certain interferons, the messenger substances used by the immune system, which are excreted during fungal infections, stimulate the influx of immune cell types to infected organs and lead to sepsis.&rdquo

&ldquoWe have been able to demonstrate for the first time that the targeted blockade of this immune response with inflammation-inhibiting drugs can significantly reduce candida sepsis and therefore mortality,&rdquo says Karl Kuchler, who used an anti-inflammatory substance in the study.[1]

Science Daily said, &ldquoInfectious diseases are the world&rsquos number-one cause of death, with pathogenic fungi being responsible for extremely dangerous infections. Worldwide, more than €6 billion are spent each year on anti-fungal medications, and the total costs of the medical treatment of infectious diseases caused by pathogenic fungi are estimated in the order of hundreds of billions of Euros.&rdquo

Cancer cells and pre-cancerous cells are so common that nearly everyone by middle age or old age is riddled with them, said Dr. Thea Tlsty, a professor of pathology at the University of California, San Francisco. That was discovered in autopsy studies of people who died of other causes, with no idea that they had cancer cells or precancerous cells. They did not have large tumors or symptoms of cancer. &ldquoThe really interesting question,&rdquo Dr. Tlsty said, &ldquois not so much why do we get cancer as why don&rsquot we get cancer?&rdquo

The earlier a cell is in its path toward an aggressive cancer, researchers say, the more likely it is to reverse course and go back to being healthy again. So, for example, cells that are early precursors of cervical cancer are likely to revert. One study found that 60% of precancerous cervical cells, found with Pap tests, revert to normal within a year 90% revert within three years.

There are certain physical properties of cells that change that make us call them cancerous. Tumor cells display a characteristic set of features that distinguish them from normal cells. All cancer cells acquire the ability to grow and divide in the absence of appropriate signals and/or in the presence of inhibitory signals.

The spread or metastases of cancer is inversely proportional to the amount of oxygen and the acidity around the cancer cells. The more oxygen, the slower the cancer spreads. The less oxygen and the higher the acidity the faster the cancer spreads. If cancer cells get enough oxygen, they will die (cancer cells are anaerobic). If you deprive a group of cells of vital oxygen (their primary source of energy), some will die, but others will manage to alter their genetic software program and mutate and be able to live without oxygen.

When the oxygen level drops below 60%, the respiration process of making energy changes into fermentation in a cancer cell. Normal cells turn cancerous. Normal body cells need oxygen and are aerobic whereas cancer cells do not need oxygen and are anaerobic. Healthy cells metabolize, burn oxygen and glucose to produce ATP.

Dr. Ma Lan and Dr. Joel Wallach point out that one type of white blood cell kills cancer cells by injecting them with oxygen, creating hydrogen peroxide in the cells.

Dr. Luke Curtis is reporting on research that deals with 27 lung &ldquocancer&rdquo patients who were later diagnosed with lung &ldquofungus&rdquo instead of lung cancer. &ldquoFungal infection can present with clinical and radiological features that are indistinguishable from thoracic malignancy, such as lung nodules or masses.&rdquo Doctors who diagnose lung cancer are unaware of the fact that cancer mimics fungal infections.[2]

Over one million people worldwide are misdiagnosed with tuberculosis when in reality they have an incurable disease with a similar outlook to many cancers, says a recent report published in 2011 in the Bulletin of the WHO.[3] The disease called &ldquochronic pulmonary aspergillosis&rdquo (CPA) is a fungal infection not a bacterial infection. Is this incurable, totally drug-resistant TB infection fungal or bacterial? It looks very much like, or is identical to, TB when doctors look at it on a chest X-ray and it has very similar symptoms initially. Doctors mistake it for TB and prescribe antibiotics as standard practice.

Because the X-ray features and symptoms are so similar to bacterial tuberculosis, doctors fail to recognize it, resulting in many unnecessary fatalities. – World Health Organization

50% of all patients who develop pulmonary aspergillosis are unlikely to survive for more than five years, a similar outlook to many cancers. Deaths from fungal infections are a little like death from vaccines, invisible and off the radar from most of the medical establishment. Yet as high as 40% of cancers are provoked by infections, and even though in most late-stage cancers, the infection is fungal the medical profession considers it heresy to say cancer and fungus in the same breath.

According to Dr. Milton White, cancer is &ldquoneither the result of a virus nor the consequence of an inherited gene defect. Cancer is a hybrid. It is due to a plant bacterium (conidia) derived from an Ascomycete strain of fungus…&rdquo

We Better Get the Story Right with Cancer

In Nature we read, &ldquoAlthough viruses and bacteria grab more attention, fungi are the planet&rsquos biggest killers. Of all the pathogens being tracked, fungi have caused more than 70% of the recorded global and regional extinctions, and now threaten amphibians, bats and bees. The Irish potato famine in the 1840s showed just how devastating such pathogens can be. Phytophthora infestans (an organism similar to and often grouped with fungi) wiped out as much as three-quarters of the potato crop in Ireland and led to the death of one million people.&rdquo

Researchers estimate that there are 1.5-5 million species of fungi in the world, but only 100,000 have been identified. Reports of new types of fungal infection in plants and animals have risen nearly tenfold since 1995.

Fungi are dreadful enemies. During their life cycle fungi depend on other living beings, which must be exploited to different degrees for their feeding. Fungi can develop from the hyphae, the more or less beak-shaped specialized structures that allow the penetration of the host. The shape of a fungus is never defined it is imposed by the environment in which the fungus develops. Fungi are capable of implementing an infinite number of modifications to their own metabolism in order to overcome the defense mechanism of the host. These modifications are implemented through plasmatic and biochemical actions as well as by a volumetric increase (hypertrophy) and numerical hyperplasia[4] of the cells that have been attacked.

In 1999, Meinolf Karthaus, MD watched three different children with leukemia suddenly go into remission upon receiving a triple antifungal drug cocktail for their &ldquosecondary&rdquo fungal infections.[5]

Doctors and Dentists at Fault

Dr. Elmer Cranton, says that, &ldquoYeast overgrowth is partly iatrogenic (caused by the medical profession) and can be caused by antibiotics.&rdquo

Fungi (e.g.Aspergillus fumigatus) are not affected by antibiotics and neither are viruses. If not given correct treatment (antifungal medication) the prognosis is that 50% of those infected will die inside five years. De hecho the overuse of antibiotics leads to fungal infections. Allopathic doctors practicing pharmaceutical medicine are a lost cause now that the world of pathogens is rebelling against what they have been doing with antibiotics these past decades.

When fungi become systemic from gut inflammation and the overuse of antibiotics, you can see how the whole body—again, the eyes, liver, gallbladder, muscles and joints, kidneys, and skin—becomes involved in inflammatory bowel disease. – Dr. Dave Holland

Heavy metals create contaminated environments both inside and outside the cells. These environments attract all kinds of pathogens—viruses, bacteria and fungi. Many cancers are caused by infections, which are themselves caused by heavy metal contamination. According to the observations made by the internationally recognized medical researcher, Dr. Yoshiaki Omura, all cancer cells have mercury in them. The single greatest source of mercury contamination is mercury containing dental amalgum and doctors around the world still inject children with mercury containing vaccines.

Each year in the U.S. an estimated 40 tons of mercury are used to prepare mercury-amalgam dental restorations. Scientific studies have concluded that the amalgam is the source for more than two thirds of the mercury in our human population. On a daily basis each amalgam releases on the order of 10 micrograms of mercury into the body. This mercury either accumulates in the body or is excreted via urine and feces into our wastewater systems.

Extremely Dangerous

&ldquoFungal infections cannot only be extremely contagious, but they also go hand in hand with leukemia—every oncologist knows this. And these infections are devastating: once a child who has become a bone marrow transplant recipient gets a &ldquosecondary&rdquo fungal infection, his chances of living, despite all the anti-fungals in the world, are only 20%, at best,&rdquo writes Dr. David Holland.

The day I wrote this, a young lady phoned into my syndicated radio talk show. Her three-year-old daughter was diagnosed last year with leukemia. She believes antifungal drugs and natural immune system therapy has been responsible for saving her daughter&rsquos life. She is now telling others with cancer about her daughter&rsquos case. After hearing her story, a friend of hers with bone cancer asked her doctor for a prescriptive antifungal drug. To her delight, this medication, meant to eradicate fungus, was also eradicating her cancer. She dared not share this with her physician, telling him only that the antifungal medication was for a &ldquoyeast&rdquo infection. When she could no longer get the antifungal medication, the cancer immediately grew back. Her physician contended that a few antifungal pills surely should have cured her yeast infection. It is my contention, however, that the reason this medication worked was because she did have a yeast infection not a vaginal infection for which this medication was prescribed a fungal infection of the bone that may have been mimicking bone cancer.

A medical textbook used to educate Johns Hopkins medical students in 1957, Clinical and Immunologic Aspects of Fungous Diseases, declared that many fungal conditions look exactly like cancer! – Doug A. Kaufmann
The Germ That Causes Cancer

Cancer is a biologically-induced
spore (fungus) transformation disease. – Dr. Milton W. White

&ldquoTumor-inducing cells have many of the properties of stem cells,&rdquo said Dr. Michael F. Clarke, a professor at the University of Michigan Cancer Center. &ldquoThey make copies of themselves—a process called self-renewal—and produce all the other kinds of cells in the original tumor.&rdquo[6]

According to the Mayo Clinic, cancer refers to any one of a large number of diseases characterized by the development of abnormal cells that divide uncontrollably and have the ability to infiltrate and destroy normal body tissue.

Our DNA is like a set of instructions for our cells, telling them how to grow and divide. Normal cells often develop mutations in their DNA, but they have the ability to repair most of these mutations. Or, if they can&rsquot make the repairs, the cells frequently die. However, certain mutations aren&rsquot repaired, causing the cells to grow and become cancerous…or so the story goes. Yeasts and fungi are, in human terms, abnormal cells that divide uncontrollably and have the ability to infiltrate and destroy normal body tissue. We know so little about these terrible invaders but oncologist&rsquos think they understand a lot about cancer even though they have not cured it.


The shape of the fungus is never defined it is imposed by the environment in which the fungus develops.

&ldquoIn some cases, the aggressive power of fungi is so great as to allow it, with only a cellular ring made up of three units, to tighten in its grip, capture and kill its prey in a short time notwithstanding the prey&rsquos desperate struggling. Fungus, which is the most powerful and the most organized micro-organism known, seems to be an extremely logical candidate as a cause of neoplastic proliferation, Dr.Tullio Simoncini says, &ldquoCandida albicans clearly emerges as the sole candidate for tumoral proliferation.&rdquo

Face the Fungi

Fungi&rsquos relationship to disease remains a difficult and controversial topic and is not really popular with doctors who hold tightly to their antibiotics and obsession with bacteria and viruses. Mainstream orthodox medicine misses the boat entirely on the treatment of fungi, yeast and molds with both the cancer and diabetes establishments &ldquostandards of care&rdquo lacking antifungal medications.

A new area of research being driven by Dundee life scientists is revealing remarkable abilities of fungi to interact with minerals and metals. Led by Professor Geoffrey Gadd in the College of Life Sciences, the research explores the unique taste that fungi seems to have for rock and heavy metal.[7] This environmental science has demonstrated the incredible power of fungi, to eat through concrete and to absorb heavy metals such as mercury and uranium in the environment.

What no one has thought of until now, is the possibility that fungi may have a stealth mode or several stealth modes with one of them being subversion through DNA convergence.

New Theory Unveiled

Cryptococcus neoformans is a fungus that &ldquoescapes phagocytosis because the spores are surrounded by a thick viscous capsule.&rdquo In the case of histoplasma capsulatum, which itself is a sac fungus, when confronted by the macrophages, they ingest the fungus, but instead of killing it and digesting it, something else can take place.

The white cells can end up protecting the fungus and its DNA as &ldquofriend&rdquo because it has been incorporated inside the macrophages effectively hiding the invader from our other immune defenses. Unfortunately for us fungal cells always become the dominant cells.

An entirely new way of looking at the relationship between cancer and fungus is seeing that cancer begins when the DNA from Fungus and the DNA from our white blood cells merge to form a new hybrid &ldquotumor, or sac.&rdquo This hybrid attains a life of it&rsquos own now, bypassing our immune defenses because it is 50% human, and therefore just enough to be recognized as &ldquoself.&rdquo

A large and significant number of independent cancer researchers, scientists, microbiologists and prominent medical practitioners over the past 100 years have found overwhelming evidence supporting this cancer-fungus link or link between cancer and microbes in general. Microbes have always been found to be present in cancer/tumor cells. There is nothing unusual or new about this but don&rsquot try to talk to your oncologist about any of this for I can assure you the odds are high that he or she will not want to know.

The Vitally Important p53 Gene

Along with phagocytosis, our p53 gene plays one of the most important roles in protecting us against cancer. It not only stops cancer invasion, but it also kills tumor cells, thereby preventing cancer from even starting. Pero in over 50% of all cancers, scientists have discovered that the patient&rsquos p53 gene was mutated and unable to stop cancer from initiating. According to the American Cancer Society, the p53 gene is the most studied of all genes because damage to this gene allows cells with damaged DNA, like cancer cells, to proliferate.

&ldquoAflatoxin genotoxicity is associated with a defective DNA damage response bypassing p53 activation.&rdquo This means that the mycotoxin, aflatoxin, found in our food supply, is capable of inactivating the p53 gene. The Proceedings of the National Academy of Science stated in 1993, that the mycotoxin, aflatoxin b1, made by Aspergillus fungus, is known to cause p53 mutations. Mycotoxins, made by fungi, are among the most carcinogenic substances known to science.

The Aspergillus mold toxin, aflatoxin B1, inhibits the breakdown of both glucose, or simple sugar, and glycogen.[8] Fungi and the mycotoxins they produce impacts our genetic code, causing alterations that are found in a majority of cancers, reports Doug Kaufman. &ldquoAltering a cell&rsquos DNA amounts to changing the environmental code of that cell. Once changed the cell may respond differently – or not at all to outside hormones and enzymes that normally stimulate it to perform necessary functions. As one example of genetic alteration, aflatoxin B1 causes a break in DNA that alters the p53 tumor expression gene. Changes in this particular gene allow the cell to proliferate out of control. So it&rsquos no accident that this same mycotoxin can also go on to cause liver cancer&rdquo

Fungi and their mycotoxins manipulate their hosts on the cellular level, and prevent us from defending ourselves by subverting the immune system[9].

Fungi are found in foods that we eat every day.[10] Our primary concern is the long-term effects of ingesting food contaminated with low levels of mycotoxins," and that carcinogenic toxins, such as aflatoxin, a by-product of the Aspergillus molds, is a "common contaminant of peanuts, soybeans, grains and cassava. It’s a "frequent contaminant of wheat and corn." Without a properly-functioning immune system, we’re at risk of succumbing to various infectious and chronic diseases. Fungi invade our grain food supply because grains-a source of carbohydrates-are their favorite food.

Fungi are parasites whose mission is to invade a larger host. Given a chance they will alter our body chemistries to suit their needs.

In their refutation of the theory of autoimmunity Kaufman and Holland[11] explain that in Type 1 diabetes it is entirely plausible that invading fungi have altered beta cells, remained undetected, yet set off the body&rsquos immune defense system, which is unable to destroy the offending fungi allowing them to continue to invade other beta cells and progressively lead to total destruction and a complete lack of insulin. The extremely manipulative ways that fungi work to ensure their own food supply is highly characteristic of their nature.

A recent Japanese study suggests that fungal mold toxins have the ability to signal the beta cells in the pancreas to shut them off by killing them.[12]

AV. Constantini, MD, former head of the WHO Collaborating Center for Mycotoxins in Food has spent 20 years studying and collecting data on the role fungi and mycotoxins play in devastating diseases. In his research he found a number of fungi that demonstrate specific toxicity to the pancreas.


Candida A

When fungal colonization and mycotoxin contamination is maximal one finds cancer
growing and mestastizing at a maximal rate.

Beating Back Late Stage Infections (Cancer & Fungus) with Sodium Bicarbonate

Sodium bicarbonate acts as a powerful, natural and safe antifungal agent,[13] which when combined with iodine, would probably cover the entire spectrum of microbial organisms. The efficacy of sodium bicarbonate against certain bacteria and fungi[14] has been documented. Its role as a disinfectant against viruses, however, is not generally known. Sodium bicarbonate at concentrations of 5% and above was found to be effective with 99.99% reduction viral titers on food contact surfaces within a contact time of 1 min.[15]

It was not until oncologist Dr. Tullio Simoncini came along that the concept arose that cancer can be treated with sodium bicarbonate. My book Sodium Bicarbonate, Rich Man&rsquos Poor Man&rsquos Cancer Treatment continues to be the only medical bible on this subject.

Over 90, 000 people a year die from secondary infections in hospitals.

In my Natural Allopathic protocol we approach the problem of cancer and fungal infections from a number of different angles. When it comes to dealing with pathogenic microbes we want to take them head on. If we eliminate these microbes we lighten the load on the immune system so it can do its job of eliminating cancer.

Immune systems are normally, in late stage cancer patients, choking on these harmful microbes. When we rid patients of these microbes the immune system immediately begins to be supercharged. Many have experimented through past decades of passing small electric currents and high frequencies through people and have seen anti-pathogenic effects with viruses, bacteria and fungi.

What we are talking about here fits the military tactics that Natural Allopathic Medicine employs when facing off against cancer. A platoon of white cells are sent to rescue hostages (organs overrun by cancer), but en route get pinned down by heavy fire from ground forces (parasites, viruses, fungi and bacteria tying up the immune system). Then air support (magnesium, bioresonance treatments, iodine, CBD and sodium bicarbonate) come and obliterate the ground forces leaving the platoon (immune system agents) free to go and recover hostages (us). We also directly increase immune system strength using far infrared treatments that raise core body temperature.


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DISCUSIÓN

Radiosensitivity of the Histologic Groups

Hoppe et al. 15 and Mesic et al. 16 first reported that lymphoepitheliomas were more likely to be cured by ionizing radiation than similar-staged keratinizing squamous cell or undifferentiated carcinomas of the nasopharynx. Both groups of investigators noted a higher rate of locoregional failure for the keratinizing carcinoma than lymphoepitheliomas, which resulted in better survival for the lymphoepithelioma cases despite a higher rate of distant metastases. Reddy y col. 17 subsequently confirmed that WHO-2 nonkeratinizing and WHO-3 undifferentiated carcinomas of the nasopharynx more often were controlled by ionizing radiation than keratinizing histologies and that the observed 5-year survival rate was significantly greater for the WHO-2 and WHO-3 than the WHO-1 carcinomas of the nasopharynx (51% vs. 6%). These reports clearly demonstrated that WHO-2 nonkeratinizing and WHO-3 undifferentiated carcinomas of the nasopharynx are more responsive and more likely to be cured by ionizing radiation than WHO-1 keratinizing squamous cell carcinomas of the nasopharynx.

Genetics and Epstein-Barr Antigen Expression

Neel et al. 18 demonstrated that Epstein-Barr virus (EBV) antibody titers to early antigen and viral capsid antigen are elevated in patients with nonkeratinizing and undifferentiated carcinomas of the nasopharynx whereas these same antibody titers are no different than controls for patients with the keratinizing variety. Incorporation of the virus into the genome of nasopharyngeal epithelium undoubtedly affects phenotypic expression of antigens on the cell surface. The most definitive evidence that nasopharyngeal carcinoma is induced by a virus was the presence of EBV-encoded RNA in lymphoepitheliomas of the nasopharynx that was not present in lymphoepithelioma-like bladder carcinoma. 19

Patient Origin and Survival Outcome

This study showed that WHO-1 keratinizing squamous cell carcinomas were more common in non-Asians than Asians in the U.S. It also showed that the survival outcome in irradiated patients with nasopharyngeal carcinoma differed for individual origin groups according to the histologic composition of nasopharyngeal carcinoma for each group. Those origin groups with the highest proportion of radioresponsive nonkeratinizing and undifferentiated carcinomas had the best survival whereas those with the highest proportion of more poorly responsive keratinizing carcinomas had the lowest survival after radiation. In this study survival after treatment of nasopharyngeal carcinoma was highest among the Japanese and Chinese from Hong Kong, Taiwan, and Macao and lowest among Hispanics, all origins, and African-Americans.

Comparability of Results

Investigations of nasopharyngeal cancer or nasopharyngeal carcinoma have been characterized by inconsistent histologic classification schemes in their overall case inclusion, 20 their number and content of classification categories, 3 , 5 and their method of assignment of individual cases to the categories. 15-18 The multiple approaches have agreed broadly in their overall conclusions even if they differed in their numeric details. For this study, the histologic codes assigned by the participating hospitals were used to categorize the cases into WHO types 1-3, 10 , 11 and no independent pathologic review was performed. The percentage of cases that were classified as WHO-1 keratinizing squamous cell carcinoma (75%) was higher than that found by many other investigators. Esto puede reflejar la exclusión del carcinoma no especificado de otra manera (8010), una categoría que carecía de la información necesaria para determinar si se cumplían los criterios de inclusión o para clasificar los casos.