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¿Las células de los ligamentos o tendones en curación tienen procesos de deformación? Si es así, ¿Que son?

¿Las células de los ligamentos o tendones en curación tienen procesos de deformación? Si es así, ¿Que son?


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Estoy tratando de comprender mejor cómo se cura el tejido no muscular del sistema musculoesquelético. Específicamente, me interesa cómo se curan los ligamentos o tendones una vez desgarrados.

Leí el siguiente texto:

Si el músculo tira del tendón dañado y luego lo suelta, entonces tenemos un ciclo de deformación que las células pueden detectar. Luego también reciben la información que necesitan con respecto a la orientación. Por eso es importante la elasticidad del callo temprano; el tejido debe poder extraerse y luego volver a su forma original para recibir información sobre la orientación.

Fuente: http://www.peraspenberg.com/texts/how-do-tendons-and-ligaments-heal/

No entiendo qué quieren decir con "ciclo de deformación" y cómo lo detectan las células.

¿Hay un nombre para este ciclo? Si es así, ¿cómo detectan las células la deformación del tejido?

Además, si existe alguna literatura especializada en el tejido de ligamentos o tendones, se agradecerían recomendaciones. Tengo mucho tejido muscular y algo de huesos, pero no regeneración de tejido de ligamentos o tendones.


Abstracto

Las lesiones de los ligamentos de la rodilla son comunes, particularmente en deportes y actividades relacionadas con el deporte. La rotura de estos ligamentos altera el equilibrio entre la movilidad y la estabilidad de la rodilla, lo que da como resultado una cinemática anormal de la rodilla y daño a otros tejidos dentro y alrededor de la articulación que provocan morbilidad y dolor. Durante las últimas tres décadas, se han logrado avances significativos en la caracterización de las propiedades biomecánicas y bioquímicas de los ligamentos de la rodilla como un componente individual, así como su contribución a la función articular. Además, el conocimiento significativo sobre el proceso de curación y el reemplazo de ligamentos después de la rotura ha ayudado a evaluar la efectividad de varios procedimientos de tratamiento.

Este artículo de revisión proporciona una descripción general del conocimiento biológico y biomecánico actual sobre los ligamentos normales de la rodilla, así como la curación y reconstrucción de ligamentos después de una lesión. Además, trata sobre nuevos y emocionantes enfoques de ingeniería de tejidos funcionales (por ejemplo, factores de crecimiento, transferencia de genes y terapia génica, terapia celular, factores mecánicos y el uso de materiales de andamiaje) destinados a mejorar la curación de los ligamentos, así como la interfaz entre un injerto y hueso de reemplazo. Además, explora las perspectivas anatómicas, biológicas y funcionales de los procedimientos de reconstrucción actuales. Mediante la utilización de tecnología robótica y modelado computacional, existe una mejor comprensión de la cinemática de la rodilla y las fuerzas in situ en los ligamentos de la rodilla y los injertos de reemplazo.

La investigación resumida aquí es multidisciplinaria y de vanguardia que, en última instancia, ayudará a mejorar el tratamiento de las lesiones de ligamentos. El material presentado debe servir de inspiración para futuros investigadores.


Preguntas frecuentes sobre las células madre

1. ¿Qué son las células madre y por qué escuchamos tanto sobre ellas?
Las células madre ayudan a crear nuevas células en tejidos sanos existentes y pueden ayudar a reparar tejidos en áreas lesionadas o dañadas. Son la base de los tipos de células específicos que componen cada órgano del cuerpo. Las células madre se distinguen de otras células por algunas características importantes: tienen la capacidad de autorrenovarse, tienen la capacidad de dividirse durante un largo período de tiempo y, en determinadas condiciones, pueden inducirse a diferenciarse en células especializadas con distintas características. funciones (fenotipos) que incluyen, pero no se limitan a, células cardíacas, células hepáticas, células grasas, células óseas, células cartilaginosas, células nerviosas y células del tejido conjuntivo. La capacidad de las células para diferenciarse en una variedad de otras células se denomina multipotencia. Lo que los científicos aprendan sobre el control de la diferenciación de células madre puede convertirse en la base de nuevos tratamientos para muchas enfermedades y lesiones graves.

2. ¿Cuál es la diferencia entre las células madre embrionarias y adultas?
Algunos órganos contienen células madre, llamadas células madre adultas, que persisten durante toda la vida y contribuyen al mantenimiento y reparación de esos órganos. No se ha demostrado que todos los órganos contengan estas células y, en general, las células madre adultas tienen un potencial de desarrollo restringido, ya que su capacidad de proliferación es limitada y solo pueden dar lugar a unos pocos tipos de células. Las células madre embrionarias, por el contrario, pueden dividirse casi indefinidamente y pueden dar lugar a todos los tipos de células del cuerpo, lo que sugiere que pueden ser la fuente más versátil de células para la investigación y la terapia de trasplantes.

3. ¿De dónde provienen las células madre?
Hay varias fuentes de células madre que se utilizan en la investigación. Las células madre embrionarias se obtienen de la masa celular interna de un blastocisto. El blastocisto se forma cuando el óvulo fertilizado, o cigoto, se divide y forma dos células, luego nuevamente para formar cuatro, y así sucesivamente hasta que se convierte en una bola hueca de unas 150 células. La bola de células, ahora llamada blastocisto, en realidad contiene dos tipos de células: el trofoblasto y la masa celular interna. La masa celular interna contiene las células madre pluripotentes que pueden aislarse y cultivarse. Las células madre también se encuentran en tejidos y órganos diferenciados de todo el cuerpo.

A menudo denominadas células madre adultas o células específicas de tejido, no se han identificado en todos los tejidos y órganos, pero en muchos casos existen y tienen un papel confirmado en la reparación y el mantenimiento del tejido que ha sido lesionado o dañado por una enfermedad. . Las células madre adultas se pueden aislar de muestras de tejido, con las células suspendidas en líquido y separadas en base a marcadores de superficie celular usando clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS). La sangre del cordón umbilical de un bebé recién nacido también contiene células madre sanguíneas y, a menudo, se recolecta y almacena para uso futuro, ya sea para el beneficio de la investigación o para tratamientos futuros que el donante pueda necesitar. El líquido amniótico es otra fuente rica de células madre que son multipotentes y, a menudo, más robustas que las células madre derivadas por otros medios. Por último, las células madre pluripotentes inducidas (células iPS) pueden derivarse del gran conjunto de células diferenciadas del cuerpo (por ejemplo, piel, grasa, músculo, etc.), que se transforman en un estado de células madre de tipo embrionario.

4. ¿Qué son las células madre pluripotentes inducidas (iPS)?
Las células pluripotentes inducidas se derivan de células somáticas (adultas, no de la línea germinal), que se han revertido a un estado similar al de las células madre embrionarias. Al igual que las células madre embrionarias, las células iPS se pueden diferenciar en cualquier célula del cuerpo y, por lo tanto, se consideran pluripotentes. El proceso de creación de estas células, a menudo denominado "reprogramación", implica la introducción de una combinación de tres a cuatro genes para los factores de transcripción suministrados por los retrovirus en la célula somática.

Los métodos más recientes han reemplazado y reducido el número de genes necesarios para la transformación, han utilizado métodos de administración alternativos para introducir los genes en la célula o han buscado reemplazar los genes con factores químicos. Se pueden tomar células de pacientes con enfermedades específicas como ELA, Parkinson o enfermedad cardiovascular e inducir la formación de células iPS. Se pueden derivar múltiples usos de las células iPS cuando se diferencian en tipos de células más especializadas, incluido el desarrollo de ensayos para estudiar procesos de enfermedades, escanear candidatos a fármacos para determinar su seguridad y eficacia, o su aplicación a la medicina regenerativa.

5. ¿Cómo se obtienen las células madre adultas?
Las células madre adultas se obtienen con mayor frecuencia de la parte exterior de la pelvis, la cresta ilíaca. Se inserta una aguja en el hueso ilíaco y se extrae o aspira la médula ósea a través de la aguja. Pueden obtenerse varias muestras de un área de esta manera. Luego, las células madre pueden separarse de otras células en la médula y crecer o expandirse en el laboratorio. Esto puede tardar de 7 a 21 días. Cuando las células madre se colocan en un entorno de tejido específico, como los huesos, se activan. A medida que se dividen, crean nuevas células madre y células progenitoras de segunda generación. Son las células progenitoras las que pueden diferenciarse en células más nuevas con el mismo fenotipo que el tejido huésped.

6. ¿Por qué los científicos quieren usar células madre?
Los investigadores de células madre tienen la esperanza de que, en el futuro, una amplia gama de enfermedades y lesiones traumáticas se curen mediante alguna aplicación de terapia celular con células madre. Actualmente, los órganos y tejidos donados se utilizan para reemplazar el tejido perdido o dañado en muchos trastornos. El gran potencial regenerativo de las células madre ha generado una intensa investigación que incluye experimentos destinados a reemplazar tejidos para tratar las enfermedades de Parkinson y Alzheimer, osteoartritis, artritis reumatoide, lesión de la médula espinal, accidente cerebrovascular, quemaduras, enfermedades cardíacas y diabetes. Si bien se ha logrado cierto éxito con animales de laboratorio, se ha realizado un número muy limitado de experimentos en humanos. Sin embargo, estos pocos experimentos han demostrado el gran potencial de las células madre. Los científicos creen que una comprensión profunda del complejo fenómeno de la diferenciación de células madre conducirá a una cura potencial para afecciones médicas graves causadas por la división y diferenciación celular anormal, como el cáncer y varios trastornos del crecimiento y el desarrollo.

Otra razón por la que los biólogos de células madre están entusiasmados con este campo es que las células madre humanas también podrían usarse para probar nuevos medicamentos. Por ejemplo, se podría probar la seguridad de nuevos medicamentos aplicándolos a células especializadas diferenciadas de un clon de células madre. El tratamiento del cáncer, por ejemplo, podría beneficiarse enormemente si los fármacos antitumorales pudieran adaptarse para atacar las células madre tumorales.

7. ¿Cuáles son algunos ejemplos de tratamientos musculoesqueléticos que utilizan células madre?
En este punto, la mayoría de los tratamientos musculoesqueléticos que utilizan células madre se realizan en centros de investigación como parte de ensayos clínicos controlados. Se están desarrollando procedimientos con células madre para tratar fracturas óseas y seudoartrosis, regenerar el cartílago articular en las articulaciones artríticas y curar ligamentos o tendones. Estos se detallan a continuación.

Fracturas óseas y seudoartrosis: En el hueso, las células progenitoras pueden dar lugar a osteoblastos, que se convierten en células óseas maduras u osteocitos. Los osteocitos son las células vivas del tejido óseo maduro. Las células madre pueden estimular el crecimiento óseo y promover la curación del hueso lesionado. Tradicionalmente, los defectos óseos se han tratado con material de injerto óseo sólido colocado en el sitio de la fractura o seudoartrosis. Ahora se colocan células madre y células progenitoras junto con el injerto óseo para estimular y acelerar la curación.

Cartílago articular: El revestimiento de las articulaciones se llama cartílago articular. El daño al cartílago articular puede provocar con frecuencia degeneración de la articulación y artritis dolorosa. Las técnicas actuales para tratar el daño del cartílago articular utilizan injertos y trasplantes de cartílago para rellenar los defectos. Se espera que las células madre creen un crecimiento de cartílago hialino primario para restaurar la superficie articular normal.

Ligamentos y tendones: Las células madre mesenquimales también pueden convertirse en células específicas para el tejido conectivo. Esto permitiría una curación más rápida de las lesiones de ligamentos y tendones, como las roturas del cuádriceps o del tendón de Aquiles. En este caso, las células madre se incluirían como parte de un proceso de reparación primaria.

8. ¿Por qué los médicos y científicos están tan entusiasmados con las células madre embrionarias humanas?
Las células madre tienen potencial en muchas áreas diferentes de la salud y la investigación médica. Para empezar, estudiar las células madre nos ayudará a comprender cómo se transforman en la deslumbrante variedad de células especializadas que nos hacen lo que somos. Algunas de las afecciones médicas más graves, como el cáncer y los defectos de nacimiento, se deben a problemas que ocurren en algún lugar de este proceso. Una mejor comprensión del desarrollo celular normal nos permitirá comprender y quizás corregir los errores que causan estas afecciones médicas. Otra aplicación potencial de las células madre es la producción de células y tejidos para terapias médicas.

Hoy en día, los órganos y tejidos donados se utilizan a menudo para reemplazar los que están enfermos o destruidos. Desafortunadamente, la cantidad de personas que necesitan un trasplante supera con creces la cantidad de órganos disponibles para trasplante. Las células madre pluripotentes ofrecen la posibilidad de una fuente renovable de células y tejidos de reemplazo para tratar una gran variedad de enfermedades, afecciones y discapacidades, incluida la enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, lesión de la médula espinal, quemaduras, enfermedades cardíacas, diabetes y artritis.

9. ¿Qué tan difícil es para los científicos convertir las células en tratamientos?
Es un trabajo duro. Primero, se debe persuadir a las células para que se conviertan en los tipos de células deseados. Ese proceso se llama diferenciación. Por ejemplo, los investigadores han utilizado con éxito productos químicos para convertir células madre embrionarias en neuronas, células cardíacas que laten, células de los islotes productoras de insulina y otras. Pero el proceso de diferenciación de la miríada de células del cuerpo humano es extremadamente complicado y los científicos apenas están comenzando a comprender. Conseguir que las células hagan lo que quieren los médicos una vez que están dentro del cuerpo es un gran desafío. En segundo lugar, los científicos deben encontrar una manera de evitar que el sistema inmunológico de un paciente rechace las células. Para algunas terapias, hacer coincidir las células con los pacientes podría ser similar a la forma en que los médicos comparan la médula ósea cuando realizan trasplantes.

10. ¿Cuáles son los obstáculos que deben superarse antes de que se realicen los usos potenciales de las células madre en la terapia celular?
Parte de la promesa de la terapia con células madre se ha cumplido. Un buen ejemplo es el trasplante de médula ósea. Incluso aquí, sin embargo, quedan muchos problemas por resolver. Los desafíos que enfrenta la terapia con células madre incluyen los siguientes: Células madre adultas Las células madre específicas de tejido en individuos adultos tienden a ser raras. Además, si bien pueden regenerarse en un animal o una persona, generalmente son muy difíciles de cultivar y expandir en el laboratorio. Debido a esto, es difícil obtener una cantidad suficiente de muchos tipos de células madre adultas para estudio y uso clínico. Las células madre hematopoyéticas o productoras de sangre en la médula ósea, por ejemplo, solo constituyen una de cada cien mil células de la médula ósea. Se pueden aislar, pero solo se pueden expandir una cantidad muy limitada en el laboratorio. Afortunadamente, se pueden aislar y administrar una gran cantidad de células de la médula ósea para el tratamiento de una variedad de enfermedades de la sangre. Sin embargo, las células madre de la piel se pueden expandir y se utilizan para tratar quemaduras.

Para otros tipos de células madre, como las células madre mesenquimales, se ha logrado cierto éxito en la expansión de las células in vitro, pero la aplicación en animales ha sido difícil. Un problema importante es el modo de administración. Las células de la médula ósea se pueden infundir en el torrente sanguíneo y encontrarán su camino hacia la médula ósea. Para otras células madre, como las células madre musculares, las células madre mesenquimales y las células madre neurales, la vía de administración en humanos es más problemática. Sin embargo, se cree que una vez que las células madre sanas encuentren su nicho, comenzarán a reparar el tejido. En otro enfoque, se intenta diferenciar las células madre en tejido funcional, que luego se trasplanta.

Un último problema es el rechazo. Si se utilizan células madre de los pacientes, el rechazo por parte del sistema inmunológico no es un problema. Sin embargo, con las células madre del donante, el sistema inmunológico del receptor rechazará las células, a menos que el sistema inmunológico esté inhibido por medicamentos. En el caso del trasplante de médula ósea, surge otro problema. La médula ósea contiene células inmunitarias del donante. Estos atacarán los tejidos del receptor, causando la enfermedad de injerto contra huésped a veces mortal. Células madre pluripotentes Todas las líneas de células madre embrionarias se derivan de embriones en una etapa muy temprana y, por lo tanto, serán genéticamente diferentes de cualquier paciente. Por lo tanto, el rechazo inmunológico será un problema importante. Por este motivo, las células iPS, que se generan a partir de las células del paciente mediante un proceso de reprogramación, suponen un gran avance, ya que estas no serán rechazadas. Sin embargo, un problema es que muchas líneas de células iPS se generan mediante la inserción de genes que utilizan virus, lo que conlleva el riesgo de transformación en células cancerosas. Además, las células madre embrionarias indiferenciadas o las células iPS forman tumores cuando se trasplantan a ratones. Por lo tanto, las células derivadas de células madre embrionarias o células iPS deben estar desprovistas de las células madre originales para evitar la formación de tumores. Este es un problema de seguridad importante. Un segundo desafío importante es la diferenciación de células pluripotentes en células o tejidos que sean funcionales en un paciente adulto y que cumplan con los estándares que se requieren para los tejidos y células de "grado de trasplante". Una de las principales ventajas de las células pluripotentes es que pueden cultivarse y expandirse indefinidamente en el laboratorio. Por lo tanto, a diferencia de las células madre adultas, el número de células será un factor menos limitante. Otra ventaja es que, dado su muy amplio potencial, se pueden generar varios tipos de células que están presentes en un órgano. Por lo tanto, se están desarrollando enfoques sofisticados de ingeniería de tejidos para reconstruir órganos en el laboratorio. Si bien los resultados de los modelos animales son prometedores, la investigación sobre las células madre y sus aplicaciones para tratar diversas enfermedades humanas se encuentra todavía en una etapa preliminar. Al igual que con cualquier tratamiento médico, se debe seguir un riguroso proceso de investigación y pruebas para garantizar la eficacia y seguridad a largo plazo.

11. ¿Cuándo conducirá la investigación con células madre a nuevas curas de enfermedades?
Las terapias basadas en células madre adultas ya tienen un uso clínico generalizado y lo han sido durante más de 40 años, en forma de trasplantes de médula ósea. Estos procedimientos, que se utilizan para tratar la leucemia, el linfoma y los trastornos sanguíneos hereditarios, salvan muchas vidas cada año y demuestran la validez del trasplante de células madre como concepto terapéutico. Se están explorando nuevas aplicaciones clínicas utilizando células madre para el tratamiento de la esclerosis múltiple, enfermedades cardiovasculares, accidentes cerebrovasculares, trastornos autoinmunitarios y metabólicos y enfermedades inflamatorias crónicas, además de cánceres de sangre. Si bien se han iniciado ensayos clínicos en humanos en muchas de estas aplicaciones, aún pueden pasar unos años antes de que estos tratamientos estén ampliamente disponibles para el paciente.No obstante, somos optimistas de que los éxitos serán posibles y de que estarán disponibles nuevos tratamientos basados ​​en células madre a medida que se completen los ensayos clínicos.

12. ¿Son seguros los tratamientos con células madre?
Eso aún está por verse. Los peligros potenciales incluyen:

  • A medida que las células madre se renuevan y pueden convertirse en diferentes tipos de células, pueden convertirse en células cancerosas y formar tumores.
  • Las células madre cultivadas en el laboratorio, o las células adultas reprogramadas para ser células madre, pueden tener daño genético.

También existe riesgo en algunos de los procedimientos que se utilizan para extraer células madre del cuerpo (como la liposucción o punción lumbar) o para llevar células madre al cuerpo (como implantarlas en el corazón, el cerebro, la médula espinal o la médula espinal). otros órganos). No se trata tanto de las células madre, sino de los procedimientos en sí. Los investigadores están estudiando todo eso. Sin ensayos clínicos cuidadosamente controlados, no hay forma de saber qué podría suceder a largo plazo, o incluso a corto plazo. Es por eso que la FDA desaconseja el uso de células madre, excepto en ensayos clínicos o terapias aprobadas. Todo procedimiento médico tiene riesgos. Un objetivo de los ensayos clínicos es determinar si el beneficio potencial de un tratamiento supera los riesgos. Un posible riesgo de algunos tratamientos con células madre puede ser el desarrollo de tumores o cánceres. Por ejemplo, cuando las células crecen en cultivo (un proceso llamado expansión), las células pueden perder los mecanismos normales que controlan el crecimiento. Un peligro particular de las células pluripotentes es que, si no se diferencian, pueden formar tumores llamados teratomas. Otros posibles riesgos incluyen infección, rechazo de tejido y complicaciones derivadas del procedimiento médico en sí.

13. ¿Son seguros los tratamientos que utilizan mis propias células madre (autólogas)? ¿Por qué deberían regularse?
Si bien es menos probable que sus propias células sean rechazadas por su sistema inmunológico, esto no significa necesariamente que las células sean seguras de usar como tratamiento terapéutico. Los métodos utilizados para aislar, modificar, hacer crecer o trasplantar las células pueden alterar las células, causar infecciones o introducir otros riesgos desconocidos. El trasplante de células a una parte del cuerpo diferente de la que se originó puede tener riesgos imprevistos, complicaciones o resultados impredecibles.

14. ¿Qué puedo perder al intentar un tratamiento no probado?
Algunas de las afecciones que las clínicas afirman que se pueden tratar con células madre se consideran incurables por otros medios. Es fácil entender por qué las personas pueden sentir que no tienen nada que perder al intentar algo, incluso si no está probado. Sin embargo, existen riesgos muy reales de desarrollar complicaciones, tanto inmediatas como a largo plazo, mientras que la posibilidad de experimentar un beneficio es probablemente muy baja. En un caso publicitado, un niño desarrolló tumores cerebrales como resultado de un tratamiento con células madre. Recibir un tratamiento no probado puede hacer que una persona no sea elegible para participar en los próximos ensayos clínicos. Cuando el costo es alto, puede haber implicaciones financieras a largo plazo para los pacientes, sus familias y comunidades. Si se trata de un viaje, hay consideraciones adicionales, entre las que destaca estar lejos de familiares y amigos.

15. He oído que hay clínicas que ofrecen diferentes tipos de tratamientos con células madre. ¿Es esto cierto?
Muchas clínicas de todo el mundo ofrecen terapias con células madre para una variedad de enfermedades. Sin embargo, muchos de estos tratamientos no están probados y, además, estos tratamientos tienden a ser muy costosos.

16. ¿Existen otros usos de las células madre además de su uso para tratar enfermedades?
Si. Las células madre se pueden usar para generar líneas celulares específicas para un paciente particular con una enfermedad particular. Al hacer coincidir los datos biológicos de estas células con la historia clínica del paciente, puede ser posible extraer información más relevante sobre el vínculo entre las vías moleculares y las causas de la enfermedad. Las líneas celulares se pueden derivar de células madre para tejidos específicos, como el músculo cardíaco, tipos específicos de neuronas, células renales, etc. y se pueden usar en ensayos biológicos para seleccionar miles de compuestos químicos por su seguridad y efectividad en el tratamiento de enfermedades. Las células madre también juegan un papel importante en la expansión de nuestra comprensión del desarrollo embrionario y fetal, ayudándonos a identificar las células y moléculas responsables de guiar los patrones de formación de órganos y tejidos normales (y anormales).


Clasificación clínica de las distensiones musculares.

El cuadro clínico de una distensión muscular depende de la extensión y la naturaleza de la destrucción muscular y del hematoma que se desarrolla en el sitio de la lesión. En las tensiones inducidas por el ejercicio, el hematoma es más frecuente intramuscular. La sangre extravasada dentro de la fascia muscular intacta aumenta la presión intramuscular, que posteriormente comprime los vasos sanguíneos sangrantes y, por lo tanto, finalmente limita el tamaño del hematoma. En una distensión grave, el epimisio del músculo lesionado también puede romperse y luego se desarrolla un hematoma intermuscular. DOMS puede considerarse la forma más leve de lesión por esfuerzo, pero dado que las fibras musculares no se desgarran en DOMS, muchos no lo consideran una lesión por esfuerzo. Incluso el nombre es en realidad solo un síntoma, pero como es bien conocido y ampliamente utilizado, también lo empleamos como sustituto del término patogénico faltante. Con base en el deterioro clínico, las lesiones musculares se han clasificado tradicionalmente en leves, moderadas o graves6. Leve La distensión (grado I) representa un desgarro de sólo unas pocas fibras musculares con una leve hinchazón y malestar acompañado de ninguna o mínima pérdida de fuerza y ​​restricción de los movimientos (capacidad de movilización). Moderar La distensión (grado II), a su vez, es un mayor daño del músculo con una clara pérdida de función (capacidad de contraerse). Grave La distensión (grado III) ocurre cuando un desgarro se extiende a través de toda la sección transversal del músculo (una consecuencia muy rara de una fuerza intrínseca excesiva sola) y, por lo tanto, da como resultado una pérdida prácticamente completa de la función muscular.

El sistema de clasificación tradicional descrito anteriormente no tiene en cuenta la ubicación exacta de la lesión, que con las capacidades actuales y la disponibilidad de técnicas de imagen modernas como la resonancia magnética (MRI) y la ecografía (US), ahora se puede identificar con exactitud. Chan y col. 7 han descrito recientemente un nuevo sistema de clasificación muy factible basado en los hallazgos de la resonancia magnética o la investigación de EE. UU. Donde la lesión se define como proximal, media o distal según su ubicación y luego se define como intramuscular, miofascial, miofascial / perifascial o miotendinosa (Tab. .1). Aunque el reciente sistema de clasificación de Chan et al. Debe ser aplaudido por su simplicidad y viabilidad, el músculo esquelético lesionado plantea desafíos adicionales para los médicos más allá del diagnóstico y clasificación adecuados de la lesión. Es decir, se ha demostrado recientemente que las lesiones del músculo esquelético de aspecto similar en la resonancia magnética en el mismo sitio anatómico, pero causadas por un mecanismo de acción diferente (ya sea correr a alta velocidad o estirarse demasiado), tienen tasas de curación completamente diferentes 8, 9.

Tabla 1.

Nuevo sistema de clasificación clínica para lesiones del músculo esquelético.

Sitio de la lesion
1. MTJ proximal
2. MúsculoA. Proximaluna. Intramuscular
B. MedioB. Miofascial
C. DistalC. Miofascial / perifascial
D. Miotendinoso
mi. Conjunto
3. MTJ distal

MTJ & # x02013 Unión miotendinosa


Referencias

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EFECTOS DE LOS AINE SOBRE LA CURACIÓN DE TENDÓN A ÓSESO

La entesis es la unión especializada entre un tendón o ligamento y el hueso (34). La entesis cambia progresivamente de tendón, fibrocartílago, fibrocartílago calcificado y finalmente hueso (7). Sin embargo, estas cuatro zonas no se recrean después de la reparación quirúrgica, sino que el tendón se une al hueso a través de capas alternas de tejido cicatricial fibrovascular (18, 41, 49, 78). Este proceso requiere factores quimiotácticos para guiar las células inflamatorias hacia la herida para iniciar la angiogénesis y la formación de cicatrices, factores mitógenos para aumentar la proliferación celular y la deposición de la matriz cicatricial por parte de los fibroblastos y la remodelación del colágeno tipo I y III dentro del tejido cicatricial para aumentar la resistencia mecánica (41 , 49). Aún no se conoce cómo afectan los AINE a cada uno de estos procesos individualmente en el contexto de la reparación de la entesis. Sin embargo, los estudios en animales han demostrado que, en general, los AINE parecen inhibir la reparación adecuada de la entesis. Cohen y col. (22) mostraron que el tratamiento con celecoxib e indometacina de una reparación aguda del supraespinoso en ratas resultó en un recrecimiento inconsistente de una zona de fibrocartílago entre el tendón y el hueso, mientras que las muestras de control mostraron formación de fibrocartílago a las 4 semanas y mejoró la organización de la fibra de colágeno a las 8 semanas. Se demostró que el tratamiento con parecoxib e indometacina reduce significativamente la fuerza máxima de extracción y la rigidez de los tendones de Aquiles en ratas que se volvieron a unir a través de un túnel óseo en la tibia distal (32). Además, la terapia con celecoxib o indometacina redujo las cargas de falla para las reparaciones del manguito rotador en ratas (22). El análisis histológico mostró que había diferencias sustanciales en la organización y maduración del colágeno, lo que puede haber contribuido a la disminución de la carga de falla del animal tratado. Se llegaron a conclusiones similares cuando varios AINE diferentes produjeron efectos perjudiciales sobre la fuerza de curación en la unión hueso-tendón del tendón rotuliano de la rata (37).

La terapia con AINE probablemente afecta la inflamación después de la reparación quirúrgica de la entesis, pero la terapia con AINE también podría afectar directamente la formación y remodelación de la cicatriz. Por ejemplo, los AINE pueden alterar la actividad de los osteoclastos, y la inhibición de la actividad de los osteoclastos puede mejorar la curación de las reparaciones del ligamento cruzado anterior del conejo (79). Es de destacar que Rodeo et al. (78) demostraron que la fuerza de la interfaz entre el tendón y el hueso aumenta más durante las primeras 4 semanas después de la cirugía, lo que debe tenerse en cuenta al usar AINE durante las primeras etapas de la recuperación posquirúrgica. Estos hallazgos no son del todo sorprendentes: dado que la curación de tendón a hueso requiere crecimiento óseo, es posible que los AINE afecten la curación de tendón a hueso a través de un mecanismo similar al de la curación de fracturas, ya que ambos procesos requieren un metabolismo óseo extenso.


Las funciones de las entesis

Anclaje y disipación de tensiones

La unión de un tendón / ligamento al esqueleto es claramente la función básica de cualquier entesis y fundamental para la transmisión de la fuerza. Por lo tanto, los tendones y ligamentos a menudo se ensanchan en sus sitios de unión como una adaptación para asegurar el anclaje esquelético y resistir los efectos del cambio del ángulo de inserción. El ensanchamiento de las entesis es particularmente llamativo en las extremidades, p. Ej. en el tendón de Aquiles, la inserción del peroneo corto y la inserción tibial del LCA. También es un hecho obvio pero subestimado que la mayoría de los tendones y ligamentos no se adhieren al esqueleto de manera aislada. La entesis de uno a menudo se mezcla con la de otro, de modo que muchos sitios de unión ósea se superponen y esto aumenta la estabilidad del anclaje (Benjamin et al. 2004a). También hay muchas conexiones fibrosas sin nombre que unen tendones y ligamentos directamente cerca de sus sitios de unión. Ambos enunciados están en línea con el concepto de continuidad miofascial explicado en detalle por Myers (2001). Propone que lo que pueden parecer músculos discretos están vinculados mecánicamente entre sí por fascias que establecen importantes líneas de transmisión de fuerza.

Existen repetidos conceptos erróneos en la literatura sobre cómo se logra este anclaje. Es erróneo pensar que este siempre depende de & # x02018Sharpey fibras & # x02019, sin embargo, el concepto está profundamente arraigado en la literatura. Sí, algunos tendones / ligamentos ciertamente tienen fibras de Sharpey & # x02013 notablemente entesis fibrosas en regiones donde hay hueso cortical sustancial, en los sitios donde el ligamento periodontal está unido al cemento y hueso alveolar (Raspanti et al.2000) y en el sitios de reinserción quirúrgica de tendones y ligamentos al esqueleto (Johnson, 2005). Sin embargo, una gran cantidad de tendones y ligamentos se adhieren a áreas de hueso donde prácticamente no hay corteza (huesos cortos y epífisis y apófisis de huesos largos). En tales sitios, parece que hay pocas posibilidades de profundamente penetrando las fibras de colágeno que cruzan el límite del tejido, aunque no niega por completo la posibilidad de que algunas fibras crucen la división. Dichas entesis son invariablemente fibrocartilaginosas y la continuidad de la fibra de colágeno a través del límite de tejido duro / blando se produce predominantemente al nivel de la marca de marea que separa el fibrocartílago calcificado y no calcificado. Son quizás estas fibras las que deberían considerarse como el equivalente funcional de las fibras de Sharpey en una entesis fibrosa. Milz y col. (2002) han sugerido que es la compleja interdigitación de la capa de fibrocartílago calcificado con el hueso adyacente lo que asegura la unión. Por lo tanto, existen paralelos con el mecanismo por el cual el esmalte y la dentina se unen en un diente (Marshall et al. 2001). La unión dentino-esmalte está marcadamente festoneada para aumentar la unión entre los tejidos, y se produce un & # x02018scalloping & # x02019 similar en las entesis fibrocartilaginosas. Como puede haber gradientes de contenido mineral a través de la unión dentino-esmalte que tienen un papel en la reducción de la concentración de estrés (Marshall et al. 2001), sería interesante saber si lo mismo se aplica a las entesis.

Existen paralelos intrigantes entre las entesis y muchas otras interfaces biológicas, y estas pueden contribuir a nuestra comprensión de las adaptaciones mecánicas en los sitios de inserción. Como Waite et al. (2004) han afirmado elocuentemente, la evolución generalizada de los andamios rígidos en el reino animal para & # x02018frame, integument, and apéndices & # x02019 ha creado desafíos en la unión de tejidos duros y blandos que la naturaleza ha tenido que superar con adaptaciones paralelas. Por lo tanto, otras regiones de interfaz biológica que presentan desafíos mecánicos paralelos a los que se enfrentan en las entesis incluyen las mandíbulas duras de los gusanos poliquetos marinos que se anclan a los tejidos blandos en su base, y los hilos de byssus que anclan los mejillones a las costas rocosas (Waite et al.2004). Vale la pena señalar que los hilos de byssus se consideran & # x02018 tendones extracorpóreos & # x02019 (son estructuras colágenas) y, al igual que los tendones humanos largos, muestran una diferenciación regional a lo largo de su longitud (Bell & # x00026 Gosline, 1996).

También vale la pena considerar los paralelismos entre el anclaje mecánico de los árboles a través de sus sistemas de raíces y entesis. Al igual que los tendones y ligamentos, las plantas están sujetas a fuerzas mecánicas creadas por su carga estática, la influencia del viento y la pendiente del suelo (Ennos et al. 1993). Una proporción notablemente pequeña de la planta participa realmente en asegurar un anclaje esquelético firme y es claramente lo mismo con los tendones y ligamentos. Así, en ambos casos se crea el anclaje necesario con una mínima inversión en material estructural. Esto maximiza la proporción del tendón / ligamento que puede permanecer dócil y flexible y, por lo tanto, cumplir otras funciones (por ejemplo, almacenamiento de energía y cambio de la dirección del tirón muscular & # x02013 Benjamin & # x00026 Ralphs, 1998). Así como las raíces laterales de un árbol se abren en abanico desde el punto donde el tronco se encuentra con el suelo, igualmente las espículas óseas debajo de muchas entesis pueden irradiar en todas direcciones (Suzuki et al. 2005). Hay otras entesis (por ejemplo, los tendones de Aquiles y rotuliano) en las que existe una anisotropía considerable de las trabéculas superficiales (Suzuki et al. 2005). En conjunto, estos pueden compararse con la raíz principal de un árbol. Aunque la red trabecular generalmente se ignora al considerar las entesis, obviamente juega un papel importante en el anclaje de tendones / ligamentos y la disipación de tensiones.

También hay comparaciones útiles para explorar con compuestos no biológicos. Los seres humanos buscan constantemente unir materiales de diferentes propiedades físicas (por ejemplo, cerámica con metal) o crear superficies que sean resistentes al daño por contacto (por ejemplo, para medios de almacenamiento magnéticos). Lo que los científicos de materiales intentan hacer es crear materiales con propiedades mecánicas graduadas que luego puedan resistir el daño de manera más efectiva que sus contrapartes homogéneas (Suresh, 2001). Esto es exactamente paralelo a lo que se cree que hace el fibrocartílago en las entesis. La presencia de las dos zonas de fibrocartílago entre el tendón / ligamento & # x02018proper & # x02019 y el hueso contribuye a la disipación de la tensión en las entesis asegurando que haya un cambio gradual en las propiedades mecánicas entre los tejidos duros y blandos (Woo et al. 1988) . Como han enfatizado Hems & # x00026 Tillmann (2000), el tendón y el hueso tienen una resistencia a la tracción similar, pero el módulo elástico del hueso es aproximadamente 10 veces mayor que el del tendón. Por tanto, una función principal de las entesis debe ser equilibrar módulos elásticos tan diferentes.

Según Suresh (2001), los gradientes en las regiones de la interfaz suavizan la distribución de la tensión, eliminan las singularidades de la tensión, reducen la concentración de la tensión, mejoran la resistencia de la unión y disminuyen el riesgo de fractura (es decir, falla). También señala que la principal dificultad mecánica que surge al unir un andamio rígido (hueso en el contexto de entesis) a un material más blando (tendón o ligamento) es & # x02018deformación y daño del contacto & # x02019. Aquí, puede ser útil notar la metáfora de Waite et al. (2004) de una canasta de mimbre llena de moras. La fruta en contacto con las paredes de la cesta es siempre la primera en dañarse. Es el requisito de una distribución suave de la tensión lo que explica por qué las entesis discretas (bien circunscritas), en las que el tendón / ligamento se une a una pequeña región del hueso localizada con precisión, son fibrocartilaginosas y por qué este tejido no es una característica típica de las entesis. donde la superficie de la región de unión es grande (Thomopoulos et al. 2003).

La escasez de intentos de estudiar los aspectos biomecánicos de las entesis en relación con las propiedades de unión se debe en gran parte a las dificultades prácticas de registrar los niveles de deformación dentro de un volumen tan pequeño de tejido y la naturaleza transicional de la región sin límites claros que la definan. Maganaris y col. (2004) argumentan que la carga en entesis no es uniforme en el sitio de unión y citan varios estudios que muestran que la patología ocurre en las regiones donde los niveles de deformación son más bajos. Hacen la interesante sugerencia de que las regiones más vulnerables al daño en las entesis están inicialmente protegidas contra el estrés y que la falla por tracción puede no ser una característica clave de la entesopatía. Con razón, han llamado la atención sobre el hecho de que la entesopatía clínicamente reconocible ocurre con más frecuencia en la parte profunda que en la superficial de una entesis. Esto se corresponde con una diferencia regional en la prominencia del fibrocartílago de entesis & # x02013 que generalmente es más notorio en las partes más profundas de las entesis (Benjamin et al. 1986 Woo et al. 1988). El fibrocartílago es una adaptación a la compresión y / o cizallamiento (Benjamin & # x00026 Ralphs, 2004) y la parte profunda de un sitio de unión está comprimida por la parte superficial. Son estas fuerzas compresivas las que pueden ser pertinentes para comprender las entesopatías.

A principios de la década de 1990, Benjamin y sus colegas publicaron una serie de artículos que sugerían que existía una correlación entre la cantidad de fibrocartílago no calcificado en una entesis y el grado de & # x02018 cambio del ángulo de inserción & # x02019 que se producía durante el movimiento articular (Evans et al. 1990 Benjamin et al.1991, 1992). Un & # x02018 cambio de ángulo de inserción & # x02019 es el cambio en el ángulo en el que el tendón / ligamento se encuentra con el hueso a medida que se mueven las articulaciones. Se sugiere que la ECM endurecida que tipifica la región fibrocartilaginosa de un tendón / ligamento promueve la flexión gradual de las fibras de colágeno a medida que se acercan a la interfaz de tejido duro. Esta función del fibrocartílago de entesis se ha comparado a menudo con la de un ojal en un enchufe eléctrico, una analogía utilizada por primera vez por Schneider (1956).

Aunque los tendones y ligamentos a menudo se consideran no distensibles, tienen la capacidad de estirarse y retroceder aproximadamente un 6% de su longitud original sin ningún signo obvio de daño. Es en reconocimiento de esto que Knese & # x00026 Biermann (1958) propuso su & # x02018 teoría del freno de estiramiento & # x02019 de la función del fibrocartílago de la entesis. Estos autores señalaron que la MEC endurecida en una entesis fibrocartilaginosa debería limitar el estrechamiento de un tendón / ligamento alargado en esta región. La teoría es atractiva, pero los autores posteriores la ignoraron en gran medida y, por lo tanto, sigue sin estar fundamentada. Sin embargo, Milz et al. (2005) han sugerido que una función de freno de estiramiento bien podría operar en la entesis del ligamento acetabular humano. Se trata de un ligamento muy corto, que tiene entesis fibrocartilaginosa conspicuas, pero que presenta poco cambio del ángulo de inserción con la carga articular. Argumentan que es probable que el rápido aumento de la tensión de tracción en este ligamento durante la carga produzca una tensión de cizallamiento biológicamente relevante que actúa como el estímulo mecánico para la formación de fibrocartílago.

Entesis como mini placas de crecimiento

Knese y # x00026 Biermann (1958) han sugerido que las entesis pueden actuar como placas de crecimiento para las apófisis en los sitios de unión de tendones y ligamentos. Esto está respaldado por el estudio de desarrollo de Gao et al. (1996) sobre la unión femoral del ligamento colateral medial de la articulación de la rodilla de rata. Gao y col. (1996) explotaron los cambios de etiquetado relacionados con la edad en el colágeno de tipos I y II para mostrar que el cartílago en la entesis se deriva inicialmente del rudimento óseo embrionario. Sin embargo, también mostraron que este cartílago hialino se erosiona durante la osificación endocondral y se reemplaza por fibrocartílago de entesis que se desarrolla dentro del ligamento adyacente por metaplasia de fibroblastos. A pesar de esto, se sabe poco sobre el control molecular de la maduración celular en entesis. Dadas las similitudes con la placa de crecimiento, la diferenciación terminal de las células de fibrocartílago de entesis invita a la comparación con el control de la diferenciación de condrocitos en las placas de crecimiento epifisarias. Este es un proceso de varios pasos regulado por una compleja red de sistemas de señalización. Las primeras etapas implican el control de la proliferación de condrocitos, seguido de hipertrofia y apoptosis, angiogénesis y osteogénesis. La proliferación, que en la placa de crecimiento está regulada por IGF (por ejemplo, Olney & # x00026 Mougey, 1999), parece no ser un problema importante en la entesis, ya que no hay evidencia de una mayor proliferación de células de tendones o fibrocartílago (Woo et al. 1988). Sin embargo, el control de las últimas etapas es significativo. En la placa de crecimiento epifisario, esto implica una interacción compleja de una variedad de moléculas de señalización, algunas de las cuales también están involucradas en la diferenciación temprana de tendones, cartílagos y fibrocartílagos como se indicó anteriormente.El cese de la proliferación y el inicio de la hipertrofia es estimulado por FGF y BMP (Volk et al. 1998 de Crombrugghe et al. 2000), con una regulación por retroalimentación negativa de la hipertrofia y una mejora de la proliferación proporcionada por Ihh producida por condrocitos hipertróficos que actúan sobre el pericondrio para producir PTHrP (de Crombrugghe et al. 2001 Vortkamp, ​​2001). A nivel transcripcional, la hipertrofia está regulada por Cbfa1 (Leboy et al. 2001 Takeda et al. 2001). Aunque existen diferencias en la organización de tejidos y células, las similitudes son suficientes para que sea importante descubrir hasta qué punto los controles que operan en la placa de crecimiento también ocurren en la entesis.

Después de la hipertrofia del fibrocartílago & # x02018 & # x02019, se produce la angiogénesis y la osteogénesis después de la erosión de las células de fibrocartílago terminal & # x02018hipertróficas & # x02019 de la entesis (Benjamin et al. 2000). No se sabe nada acerca de cómo sucede esto en las entesis, pero nuevamente la analogía es con las placas de crecimiento. La hipertrofia de condrocitos va seguida de apoptosis e invasión vascular, las células de fibrocartílago expresan marcadores hipertróficos y luego sufren muerte celular regulada (Yamada, 1976) antes de que el espacio que ocupan sea invadido por vasos sanguíneos. En el cartílago, los condrocitos hipertróficos expresan VEGF (Gerber et al. 1999 Colnot & # x00026 Helms, 2001), el principal estimulador de la angiogénesis, y la expresión está modulada por factores de crecimiento promotores del cartílago FGFa FGFb, TGF beta e IGF-1 (García- Ramirez et al.2000 Gerber & # x00026 Ferrara, 2000). GDF5, que está asociado con la diferenciación del tendón y se ha relacionado con la formación de fibrocartílago (Bostrom et al. 1995 Takae et al. 1999 Nakase et al. 2001), también tiene efectos angiogénicos (Yamashita et al. 1997). El VEGF está unido a la ECM del cartílago y puede ser liberado por metaloproteinasas de matriz (MMP) (Vu et al. 1998 Gerber et al. 1999), por lo que la expresión de estos es claramente importante en la angiogénesis de la placa de crecimiento. Mt1-MMP y MMP9 son expresadas por el pericondrio en rudimentos de cartílago en desarrollo, mientras que MMP13 ocurre en células hipertróficas tardías y es importante en el proceso de diferenciación & # x02013 la inhibición de colagenasa detiene la hipertrofia (Kim et al. 1999 Colnot & # x00026 Helms, 2001 Wu et al.2002). El propio VEGF también puede tener efectos directos sobre la diferenciación de osteoblastos (Deckers et al. 2000), vinculando así la angiogénesis con la osteogénesis. Por tanto, está claro que determinar el control de la angiogénesis en la entesis es importante para comprender su desarrollo y crecimiento.


Las células madre y el plasma rico en plaquetas mejoran el proceso de curación de la tendinitis en ratones

Objetivo. Las patologías del tendón de Aquiles ocurren con frecuencia y tienen un impacto socioeconómico significativo. Actualmente, no existe evidencia sobre el mejor tratamiento para estas patologías. La terapia celular se ha estudiado en varios modelos animales y se han observado resultados alentadores con respecto a la regeneración de tejidos. Este estudio tiene como objetivo evaluar los efectos funcionales e histológicos de la implantación de células madre de médula ósea o plasma rico en plaquetas en comparación con el entrenamiento excéntrico en el tratamiento de la tendinopatía de Aquiles en ratas. Métodos. Cuarenta y un ratas Wistar macho recibieron inyecciones de colagenasa en sus tendones de Aquiles bilaterales (modelo de tendinopatía inducida por colagenasa). Las ratas se dividieron aleatoriamente en cuatro grupos: células madre (SC), plasma rico en plaquetas (PRP), células madre + plasma rico en plaquetas (SC + PRP) y control (entrenamiento excéntrico (ET)). Después de 4 semanas, se extirparon los tendones de Aquiles y se sometieron a análisis biomecánicos e histológicos (rojo Sirius y tinción con hematoxilina-eosina). Resultados. Las evaluaciones biomecánicas no revelaron diferencias entre los grupos en la resistencia máxima a la tracción o el límite elástico de los tendones (

), pero hubo diferencias significativas en el módulo elástico (MPa

) y deformación máxima a tracción (). El grupo PRP mostró la mayor deformación máxima y el grupo SC mostró la medición del módulo de Young (elasticidad) más alta. En el análisis histológico (tinción con hematoxilina-eosina y rojo Sirius), no hubo diferencias entre los grupos. Conclusión. PRP y SC + PRP arrojaron mejores resultados biomecánicos que el entrenamiento excéntrico, lo que demuestra que estos tratamientos ofrecen mejores resultados de función de tendido. Este fundamento teórico para la creencia de que las terapias celulares pueden servir como alternativas viables a los tratamientos actuales fibróticos crónicos abre la puerta a oportunidades para continuar con esta investigación.

1. Introducción

Los trastornos de los tendones son comunes en la práctica clínica y pueden causar una morbilidad significativa, dolor y las consiguientes reducciones prácticas tanto en el trabajo como en la actividad física [1]. Debido a que los tendones están poco vascularizados [2], su potencial de curación es escaso si están dañados por lesiones agudas o crónicas [3]. La sobrecarga de trabajo puede hacer que sufran cambios estructurales relacionados con la fibrosis. Esta situación predispone a los pacientes al dolor crónico y la rotura del tendón [4].

Las patologías del tendón de Aquiles son especialmente frecuentes y tienden a ser sintomáticas [4]. Su prevalencia varía y depende del tipo y la intensidad de las actividades deportivas específicas. La prevalencia de tendinopatías de Aquiles puede alcanzar el 66% entre los corredores [5].

El uso de plasma rico en plaquetas (PRP) como tratamiento para la tendinitis promueve la proliferación celular y la quimiotaxis. El PRP también mejora el potencial de curación estimulando la neovascularización y activando factores de crecimiento que aumentan la transcripción de genes y la síntesis de proteínas. Estos cambios desencadenan la proliferación y diferenciación celular, lo que resulta en una curación más rápida y eficaz [6].

Sin embargo, en ortopedia, los resultados no han sido tan alentadores. Los estudios sobre la administración aislada de factores de crecimiento han mostrado resultados más favorables que los estudios sobre la administración de PRP [6]. Sin embargo, todavía no hay ensayos controlados aleatorios que prueben esta noción [7].

En cuanto a las células madre mononucleares de la médula ósea, su capacidad para diferenciarse en múltiples tipos de células conjuntivales, incluidos condrocitos [8, 9] y tenocitos [10, 11], ya se ha caracterizado bien en estudios preclínicos. Además, es bien sabido que las células madre (CS) pueden inducir la formación de arreglos lineales de colágeno tipo I [12], lo que aumenta el módulo elástico, el límite elástico y la resistencia a la deformación y mejora las características biomecánicas del tendón [13, 14].

Los CS se han utilizado experimentalmente para el tratamiento de la tendinitis flexora superficial en los dedos de los caballos, lo que resultó en tasas de recurrencia significativamente más bajas que las de los dedos de los caballos que se sometieron a tratamientos estándar [15-17]. Sin embargo, estos resultados no son persistentes, porque 4 meses después de la lesión, las tasas de recurrencia son similares entre los dos grupos [15].

En el presente estudio experimental en ratas, nuestro objetivo fue verificar los efectos funcionales e histológicos de la inyección de SC, PRP o SC + PRP en comparación con los protocolos de entrenamiento excéntrico (ET) en el tratamiento de la tendinitis de Aquiles inducida por colagenasa tipo I.

2. Materiales y métodos

Este fue un estudio experimental realizado de acuerdo con las directrices del Colegio Brasileño de Experimentación Animal (COBEA) y aprobado por el Comité de Ética (Pontificia Universidad Católica de Paraná (CEUA PUCPR), bajo el número de identificación 01037). Para evaluar estos efectos de los protocolos SC, PRR, SC + PRP y ET, realizamos un análisis histológico utilizando hematoxilina-eosina y tinción con rojo Sirius. También se realizaron evaluaciones biomecánicas 4 semanas después del tratamiento en las 41 ratas macho Wistar que pesaban entre 250 y 350 g utilizadas en el estudio. Todos los animales fueron sometidos a aplicaciones percutáneas bilaterales de colagenasa tipo IA en las regiones del tendón de Aquiles, mediante palpación clínica con el tobillo flexionado a 90 °, a dosis de 250 UI (30 μl) y concentraciones de 10 mg / ml [16], disueltos en solución salina al 0,09% para un volumen de 0,5 ml, tras la administración intraperitoneal (IP) de un régimen anestésico combinado de ketamina al 5% (80 mg / kg) y 2 % de clorhidrato de xilacina (10 mg / kg). Cinco días después de las lesiones, los animales fueron aleatorizados en 4 grupos: grupo SC (

) (las ratas fueron reanestesiadas para administrar SC o PRP en los grupos SC, PRP y SC + PRP), y un grupo de protocolo de ejercicio excéntrico (ET, grupo control,

Los SC se obtuvieron mediante la recopilación

2 ml de sangre de las crestas ilíacas de las ratas. A continuación, la sangre se separó mediante centrifugación en gradiente de densidad Ficoll utilizando medio de cultivo IMDI ​​(medio de Dulbecco modificado de Iscove) suplementado con antibióticos (penicilina al 1% y estreptomicina), según la técnica descrita por Boyum [17]. Las muestras SC se resuspendieron y se aplicaron solas por vía percutánea a los tendones de Aquiles bilaterales de los animales.

El PRP se preparó recolectando

1-2 ml de sangre por punción cardíaca según la técnica de Anitua. A esto le siguió una homogeneización y centrifugación en serie [18]. De manera similar, las muestras obtenidas de cada animal para las preparaciones de PRP se volvieron a aplicar solo por vía percutánea a los tendones de Aquiles después de la resuspensión.

Para los animales del grupo SC + PRP, los dos pasos descritos anteriormente se llevaron a cabo de forma concomitante. Los animales del grupo ET iniciaron un protocolo de entrenamiento con ejercicios en cintas de correr individuales con inclinación de 15 ° (Figura 1) siguiendo un régimen de adaptación de la siguiente manera: 1 km / h durante 15 minutos en las primeras 2 semanas, aumentando gradualmente a 45 minutos, seguido de 17 m / min (1 km / h) durante 1 hora tres veces por semana durante 2 semanas adicionales [19].

A los animales se les administró una dosis subcutánea de analgésico de carprofeno a 5 mg / kg por día mediante aplicación abdominal durante 72 horas después del procedimiento de implantación. Los animales se sacrificaron 4 semanas después para analizar comparativamente los grupos. Se analizó histológicamente un tendón y se sometió el tendón contralateral a pruebas biomecánicas.

2.1. Análisis funcional

Las evaluaciones biomecánicas se realizaron en un dispositivo EMIC DL500, que se utilizó para evaluar los parámetros de resistencia máxima a la tracción, límite elástico, deformación máxima y módulo elástico.

2.2. Histología

Para la evaluación histológica, los tendones de Aquiles se montaron como 5 μm de cortes de espesor en portaobjetos histológicos y teñidos con hematoxilina y eosina para caracterizar las células y la matriz extracelular. La celularidad, los vasos y las fibras de colágeno se puntuaron de 1 (normal) a 4 (cambios significativos). Los criterios para evaluar los tendones incluyeron los siguientes: morfología de tenocitos y densidad, presencia de hemorragia, neovascularización e infiltrados inflamatorios, linealidad y ondulación de las fibras de colágeno y espesor del epitendón (según publicaciones previas sobre evaluaciones histológicas de tendinopatía, según lo descrito por Urdzikova et al. ) [20].

Para evaluar las proporciones de colágenos tipo I y III en el tejido afectado, se tiñeron los portaobjetos con rojo Sirius y se realizó un análisis computarizado para evaluar los porcentajes. Este enfoque, según lo informado por Nixon et al., Se ha utilizado en otros estudios para evaluar la tendinopatía [21].

2.3. Análisis estadístico

Las variables cuantitativas se compararon mediante el análisis de varianza (ANOVA) o la prueba de Kruskal-Wallis, mientras que la normalidad se evaluó mediante la prueba de Shapiro-Wilk. Para las variables cualitativas se realizó una prueba de Fisher o Chi-cuadrado. Cualquier valor & lt 0,05 indicó una significación estadística (los datos se analizaron utilizando el software IBM SPSS Statistics, v.20.0 IBM Corp., Armonk, NY, EE. UU.).

3. Resultados

Cuatro semanas después del tratamiento, obtuvimos las siguientes muestras para los análisis histológicos: (i) 8 tendones de cada uno de los grupos SC y PRP (ii) 6 tendones del grupo SC + PRP (iii) 9 tendones del grupo ET (control)

Para los análisis biomecánicos, obtuvimos las siguientes muestras: (i) 10 tendones de cada grupo SC y PRP (ii) 12 tendones del grupo SC + PRP (iii) 9 tendones del grupo ET (control)

3.1. Análisis funcional

Con respecto a las pruebas biomecánicas, las estadísticas descriptivas de cada parámetro se presentan en la Tabla 1.

Se excluyó un valor atípico (igual a -5,14). SC: células madre PRP: plasma rico en plaquetas ET: entrenamiento excéntrico ANOVA: análisis de varianza.

Con respecto a la resistencia máxima a la tracción y al límite elástico, no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos (). Sin embargo, se observaron diferencias en la deformación máxima (Figura 2) y el módulo elástico (Figura 3) (y, respectivamente) cuando los grupos se compararon por pares (prueba post hoc de diferencia mínima significativa (LSD),

). La Tabla 2 a continuación muestra los valores para estas comparaciones.

. PRP: plasma rico en plaquetas SC: célula madre: sd: desviación estándar se: error estándar.

. MPa: módulo elástico SC: célula madre PRP: plasma rico en plaquetas sd: desviación estándar se: error estándar.

Post hoc Prueba de LSD (diferencia mínima significativa)

. MPa: módulo elástico SC: células madre PRP: plasma rico en plaquetas ET: entrenamiento excéntrico.

El grupo PRP tuvo resultados significativamente mejores para la deformación máxima y el módulo elástico que todos los demás grupos. El grupo SC tuvo un resultado de módulo elástico que fue significativamente mayor que el de los otros grupos (Figuras 2 y 3).

3.2. Análisis histológico

Los tendones se prepararon teñiendo las secciones de tejido con hematoxilina y eosina. A continuación, se evaluaron en una escala del 1 al 4 (donde

anormal) de acuerdo con los siguientes parámetros: morfología y densidad de los tenocitos, presencia de hemorragia, neovascularización, infiltrado de células inflamatorias, linealidad y ondulación de las fibras de colágeno y espesor epitelial. Usando este sistema de puntuación, cada sección de tejido se puntuó entre 8 (normal) y 32 (anomalía máxima), y los resultados se utilizaron en el análisis estadístico.

Después de analizar los resultados de la puntuación, no hubo diferencias estadísticamente significativas en las puntuaciones histológicas entre los grupos (prueba de Kruskal-Wallis). Las puntuaciones variaron de 10 a 21 en el grupo SC (

), de 13 a 20 en el grupo PRP (), de 14 a 19 en el grupo SC + PRP (), y de 11 a 21 en el grupo control (ET) (

. SC: células madre PRP: plasma rico en plaquetas ET: entrenamiento excéntrico.

No se observó sangrado en ninguna de las secciones de tejido de ningún grupo. Todas las secciones de tejido en todos los grupos recibieron una puntuación de 2 (ligero aumento) para la neovascularización, con la excepción de una sección de tejido perteneciente al grupo SC, que recibió una puntuación de 1 (ninguna) (Tabla 3).

valor: 0,411 (prueba de Kruskal-Wallis). SC: células madre PRP: plasma rico en plaquetas ET: entrenamiento excéntrico.

Los infiltrados de células inflamatorias recibieron una puntuación de 1 (no presente) o 2 (ligero aumento) entre los grupos, como se ilustra en la Tabla 4.

En cuanto a la linealidad de las fibras de colágeno, las puntuaciones también variaron solo en 1 (normal) o 2 (más del 50% de las fibras de colágeno lineales) entre los grupos (Tabla 5).

La ondulación de las fibras de colágeno varió de normal (valor de puntuación 1: todas las fibras están onduladas) a moderadamente anormal (valor de puntuación 3: sin ondulación) entre los grupos (Tabla 6).

El grosor de los epitendones (Figuras 5 (a) –5 (c)) tampoco mostró diferencias significativas entre los grupos; sin embargo, ningún grupo mostró evidencia de organización normal de epitendones. Dos secciones de tejido mostraron anomalías máximas en el grupo SC, como se presenta en la Tabla 7.

No hubo diferencias significativas en la morfología de los tenocitos entre los grupos (), como se describe en la Tabla 8 y las Figuras 6 (a) -6 (c).

valor: 0,595 (prueba de Chi-cuadrado). SC: células madre PRP: plasma rico en plaquetas ET: entrenamiento excéntrico.

Hubo una tendencia hacia la normalidad histológica de las densidades de tenocitos en los grupos SC, PRP y SC + PRP en comparación con el grupo control (ET) (prueba de Kruskal-Wallis, y, respectivamente). En los grupos SC, PRP y SC + PRP, las secciones de tejido puntuaron 2 o 3 para este parámetro, lo que significó un aumento leve o moderado en la densidad de tenocitos, respectivamente. En el grupo de control, este parámetro obtuvo una puntuación de 4 (capas de tenocitos) (Tabla 9).

valor: 0.073 (prueba de Chi-cuadrado), SC: células madre PRP: plasma rico en plaquetas, ET: entrenamiento excéntrico.

Para evaluar los porcentajes de colágeno tipo I y III en cada grupo, las secciones de tejido se tiñeron con rojo Sirius y se analizaron usando un programa de software que calculó el porcentaje de cada colágeno en las secciones de tejido.

El porcentaje medio de colágeno tipo I en el grupo SC fue 61,82 y el valor de la mediana fue 64,24 en el grupo PRP, la media fue 41,18 y la mediana fue 39,71 en el grupo SC + PRP, la media fue 49,29 y la mediana fue 44,28 en el grupo ET, la media fue 40,09 y la mediana 34,25, como se muestra en la Tabla 10 y la Figura 7 (a).

Con respecto al colágeno tipo III, el porcentaje medio en el grupo SC fue 38,17 y el valor de la mediana fue 35,76 en el grupo PRP, la media fue 58,81 y la mediana fue 60,28 en el grupo S + PRP, la media fue 50,70 y la mediana fue 55,72 en el grupo de control (ET), la media fue de 59,90 y la mediana de 65,74, como se demuestra en la Tabla 11 y la Figura 7 (b).

Prueba no paramétrica de Kruskal-Wallis. SC: células madre PRP: plasma rico en plaquetas ET: entrenamiento excéntrico.

No hubo diferencias significativas en los porcentajes de colágenos tipo I y III entre los grupos (prueba de Kruskal-Wallis) (Figuras 6 (a) -6 (c)).

4. Discusión

Hasta la fecha, varios estudios han comparado varias modalidades conservadoras utilizadas para tratar la tendinitis de Aquiles. Sin embargo, los resultados son contradictorios, lo que indica que los tratamientos antiinflamatorios hormonales y no hormonales podrían tener una eficacia similar a la del placebo. Los antiinflamatorios hormonales se asocian con la rotura del tendón de Aquiles cuando se aplican a las regiones peritendinosas [8].

Asimismo, los agentes esclerosantes como el polidocanol actúan para prevenir la neovascularización y aliviar el dolor, pero también se asocian con tasas más altas de rotura del tendón [8]. Desafortunadamente, los tratamientos quirúrgicos se asocian con altas tasas de fracaso [8].

Las razones antes mencionadas, junto con los factores socioeconómicos, especialmente con respecto a las lesiones en los atletas de élite, han hecho que la tendinitis de Aquiles sea el objetivo de varios estudios en animales realizados para identificar terapias más nuevas, más efectivas y más seguras.

Nuestros datos revelaron que la terapia celular, especialmente en los grupos que recibieron PRP y la combinación SC + PRP, se asoció con una deformación máxima en las pruebas biomecánicas. La diferencia fue significativamente mayor en estos dos grupos que en los otros grupos. Este parámetro es extremadamente importante en la evaluación de la tendinitis de Aquiles porque la capacidad de deformación de los tendones (propiedad elástica) forma la base para una función fisiológica adecuada.Estos hallazgos son consistentes con otros datos de investigación, como el de Nixon et al., Cuyo estudio involucró PRP y tenocitos derivados de adipocitos que se usaron en un modelo animal de tendinitis (ver también Shah et al.) [21, 22 ]. Ambos estudios revelaron que el uso de factores de crecimiento derivados del PRP mejoró las características biomecánicas de los tendones lesionados. Nuestros hallazgos corroboran la noción de que los factores de crecimiento derivados del PRP son capaces de estimular la formación de nuevos tejidos en estas condiciones patológicas [2, 21, 22].

Nuestro estudio no mostró una diferencia estadísticamente significativa entre los grupos en las evaluaciones histológicas. A diferencia de otros estudios existentes, nuestro estudio comparó los grupos tratados con terapias celulares con un grupo tratado con una modalidad fisioterapéutica y no con un grupo lesionado que no recibió tratamiento. Este enfoque podría explicar las diferencias histológicas más pequeñas observadas entre nuestros grupos. Además, en la literatura se ha demostrado la ausencia de diferencias histológicas y biomecánicas entre los grupos. Shah y col. revelaron mejores resultados biomecánicos incluso en ausencia de diferencias histológicas [22].

Este fenómeno también fue explicado por Zhang et al. Informaron una reducción en la expresión del COX-1 y COX-2 genes y niveles más bajos de prostaglandinas (por ejemplo, PGE2) cuando las ratas fueron tratadas con PRP en un modelo de tendinitis. En ese estudio, demostraron el efecto antiinflamatorio del PRP.

La ausencia de diferencias histológicas e inmunohistoquímicas también fue mencionada por Parafioriti et al. [23]. En su modelo quirúrgico de lesiones de Aquiles en ratas, aunque hubo diferencias histológicas significativas una semana después del tratamiento, no persistieron a las 2, 4 y 6 semanas después del tratamiento [23].

Por el contrario, nuestros datos mostraron una tendencia hacia cambios significativos en la densidad histológica de tenocitos en los grupos de terapia celular. En estudios similares con muestras más grandes, ya se ha demostrado la mejor organización de la matriz extracelular en grupos de células madre [20].

Además de obtener resultados similares, Crovace et al. demostraron que la implantación SC restauró la proporción de colágenos de tipo I y III en comparación con la de los controles, lo que demuestra que la regeneración tisular se produce después de lesiones tendinosas inducidas por colagenasa en ovejas [12].

De acuerdo con la literatura, nuestros datos sugieren que las terapias celulares pueden ser más efectivas que los tratamientos disponibles actualmente. Hemos demostrado una mayor eficacia del PRP en el tratamiento de los tendones en base a los resultados de las pruebas biomecánicas y la tendencia a la normalidad histológica de los tenocitos en los grupos que recibieron terapias celulares (SC y / o PRP). Este hallazgo refuerza la noción de que los factores que promueven la diferenciación celular pueden reactivar células relativamente inertes como los tenocitos y ayudar en el manejo de patologías con características predominantemente fibróticas. Una extrapolación estadística de los datos obtenidos en este estudio indica que un tamaño de muestra más grande probablemente alcanzaría niveles más altos de significancia.

A pesar de que los modelos animales indican una superioridad de los modelos de terapia celular en el tratamiento de la tendinitis, una revisión sistemática reciente informó que los ensayos clínicos aleatorios son necesarios para la validación. En humanos, los estudios relevantes se limitan actualmente a series de casos, que no proporcionan evidencia sólida para la aplicación clínica directa y señalan la necesidad de estudios clínicos. No obstante, las terapias celulares, que promueven el turismo médico, ya están disponibles en algunos países [24, 25].

Nuestros hallazgos respaldan la importancia de la investigación de seguimiento y la necesidad de mejorar este modelo experimental. En conjunto, estos hallazgos ofrecen muchas esperanzas de un tratamiento eficaz y duradero de estas patologías comunes e incapacitantes.

Este estudio está limitado por el hecho de que se trata de un modelo animal. Además, no existe un tratamiento estándar actual para la tendinopatía de Aquiles que se pueda utilizar en comparación con modalidades terapéuticas potencialmente nuevas.

5. Conclusión

Podemos concluir que, en un modelo de tendinitis en ratas, el efecto funcional del PRP implantado fue más fuerte que el de SC solo, ET o la combinación SC + PRP a las 4 semanas después del tratamiento.

En cuanto al análisis histológico con hematoxilina y eosina sola, no hubo diferencia estadísticamente significativa entre los grupos, ni en la puntuación total (suma de las puntuaciones de cada ítem analizado) ni en análisis separados de cada una de las variables incluyendo morfología y densidad de tenocitos. presencia de hemorragia, infiltración de células inflamatorias, neovascularización, linealidad y ondulación de las fibras de colágeno y espesor epitelial.

En el análisis de los porcentajes de colágenos de tipo I y III determinados por tinción con rojo Sirius, no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos a las 4 semanas después del tratamiento.

Finalmente, fue el análisis funcional de los parámetros biomecánicos el que reveló una mayor eficacia de la terapia celular con PRP en comparación con los tratamientos en los otros grupos. Las muestras de tendones en el grupo PRP resistieron la mayor deformación en comparación con las de los otros grupos.

En consecuencia, existe una justificación teórica para la creencia de que las terapias celulares pueden servir como alternativas viables a los tratamientos actuales para los trastornos de fibrosis crónica. Esto abre la puerta a oportunidades para continuar con esta investigación.

Disponibilidad de datos

Los datos utilizados para respaldar los hallazgos de este estudio están disponibles del autor correspondiente a pedido.

Conflictos de interés

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Expresiones de gratitud

Este proyecto fue financiado con fondos privados del investigador y fondos institucionales de la Pontificia Universidade Católica do Paraná (PUCPR), Rua Imaculada Conceição 1155, 80215-901 Curitiba, PR, Brasil. No se recibió apoyo financiero externo.

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Derechos de autor

Copyright & # x00A9 2019 Rosangela Alquieri Fedato et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo la licencia de atribución de Creative Commons, que permite el uso, distribución y reproducción sin restricciones en cualquier medio, siempre que el trabajo original se cite correctamente.


CONCLUSIONES

Por lo general, las lesiones de los tendones son crónicas, como resultado de un "microtraumatismo" acumulativo, degeneración (tendinosis) y, en última instancia, de una falla del tendón. 49 Clínicamente, la intervención quirúrgica para el tratamiento de los desgarros del tendón está indicada solo después del fracaso de los abordajes no quirúrgicos. 50, 51 La respuesta del tendón dañado por fatiga al ejercicio como medida terapéutica después del daño es en gran parte desconocida. Esto dificulta que el médico tenga una base científica para las recomendaciones de tratamiento. Además, dado que las tendinopatías finalmente progresan a roturas, el éxito limitado de la reparación quirúrgica y las altas tasas de desgarro 52, 53 han motivado nuestros estudios de curación del tendón sin cicatriz utilizando el ratón MRL / MpJ. Si bien la mayor parte de nuestro trabajo se ha centrado en los mecanismos básicos de regeneración de grandes defectos de tendones (punción de biopsia), los estudios en curso están evaluando la capacidad regenerativa de MRL / MpJ en lesiones del manguito rotador más clínicamente aplicables. 54 Además, nuestros estudios en curso que están aislando las contribuciones del tendón innato y el entorno sistémico a la curación del tendón sin cicatrices identificarán nuevas vías terapéuticas para promover la curación sin cicatrices. Por ejemplo, la utilidad potencial de la ECM provisional de MRL / MpJ como una intervención terapéutica que aprovecha los mecanismos biológicos y estructurales que conducen a la curación del tendón sin cicatrices podría tener un gran impacto en el campo de la ingeniería de tejidos tendinosos.


Información de soporte

Tabla S1. Resumen de los datos de la literatura utilizados para diseñar las leyes de producción de colágeno dependientes de la cepa.

Estimulación de cepas in vitro de fibroblastos de diversas fuentes. La producción de colágeno tipo 1 y 3 se expresa como un aumento relativo de los niveles de contenido de colágeno medidos sin estimulación de cepa medidos después de 12 a 48 horas de estimulación de cepa.

S1 Fig. Variaciones probadas para la ley de producción de tejido dependiente de la deformación 2.

Tres puntos de transición de centro diferentes (12,5%, 15,0% y 17,5%) y pendiente (ksig = 37,5, 75, 150) se probaron los parámetros.

S2 Fig.

La evolución espacio-temporal del contenido de colágeno (% de intacto) en las semanas 1, 2 y 4 ante perturbaciones en el punto de transición central (bajo: 12,5%, predeterminado: 15,0% y alto: 17,5%) y pendiente (ksig — bajo: 37,5, predeterminado: 75, alto: 150) en la ley de producción 2. El ancho de los tocones se indica mediante líneas punteadas negras. Todas las perturbaciones de los parámetros del modelo predicen una disminución en la producción de tejido en el núcleo del tendón en la semana 1.

S3 Fig. La evolución temporal de la rigidez del tendón en las semanas 1, 2 y 4 tras las perturbaciones en el punto de transición central y la inclinación de la ley de producción 2, en comparación con los datos experimentales de Khayyeri et al. (2020).

En general, todos los modelos diferentes predijeron un desarrollo de rigidez en el rango de los datos experimentales. Tenga en cuenta que la simulación de carga diaria para el modelo con punto de transición central (12,5%) no convergió más allá de los 12 días de curación, sin embargo, la rigidez predicha estuvo dentro del rango de los datos experimentales.

S4 Fig. La evolución temporal de la alineación media del tejido (ver Ec. 11) en el callo del tendón en cicatrización para la tasa de reorientación predeterminada (κ = 0.06, ver Ec. 10) para el modelo con ley de producción 2.

S5 Fig. Sensibilidad del parámetro de la velocidad de reorientación (ver Ec. 10) para el modelo con ley de producción 2.

Tres velocidades de reorientación (κ = 0.03–0.06–0.09), de modo que la mayor parte de la reorientación se completa en 6, 4 y 2 semanas, respectivamente. Para cada tasa de reorientación, se muestra la evolución de la evolución espacio-temporal del contenido de colágeno y la evolución temporal de la rigidez, todo con la ley de producción 2. La anchura de los muñones se indica mediante líneas punteadas negras. Todos los modelos predijeron una disminución del contenido de colágeno en el núcleo del tendón en la semana 1 de curación. Además, este efecto fue más prominente y persistente para el modelo de reorientación lenta (κ = 0,03). La rigidez aumentó con el aumento de la velocidad de reorientación, pero las rigideces previstas se mantuvieron dentro del rango de los datos experimentales (Khayyeri et al., 2020).

S6 Fig. La evolución espacio-temporal del contenido de colágeno (% de intacto) en las semanas 1, 2 y 4 tras perturbaciones en el área de la sección transversal (1X y 2X CSA) y superposición del muñón (0-50-100%) para el modelo con ley de producción 2.

Al aumentar la superposición del muñón, la producción de colágeno se vuelve más homogénea.

S7 Fig. La evolución espacio-temporal de la orientación promedio del colágeno con respecto al eje longitudinal en las semanas 1, 2 y 4 ante perturbaciones en el área de sección transversal (CSA) y superposición del muñón para el modelo con ley de producción 2.

Los patrones espacio-temporales de reorientación fueron similares en todos los modelos.

S8 Fig. La evolución espacio-temporal del contenido de colágeno (% del contenido de callo) a través de la sección transversal del tendón medio en las semanas 1, 2 y 4 tras las perturbaciones en el área de la sección transversal (CSA) y la superposición del muñón para el modelo con la ley de producción 2.

El ancho de los tocones se indica mediante líneas punteadas negras. La disminución del contenido en el núcleo del tendón se indica con una flecha roja.

S9 Fig. La evolución espacio-temporal del contenido de colágeno (% de intacto) a lo largo de la sección transversal del tendón medio y para todo el callo en las semanas 1, 2 y 4 para el callo predeterminado y 50% más largo para el modelo con ley de producción 2.

El ancho de los tocones se indica con líneas punteadas negras.La disminución del contenido en el núcleo del tendón se indica con una flecha roja. El modelo con aumento de la altura del callo predijo una producción de colágeno más homogénea.

S10 Fig. La evolución espacio-temporal de la orientación promedio del colágeno en las semanas 1, 2 y 4 para el callo predeterminado y 50% más largo para el modelo con ley de producción 2.

El modelo con aumento de la altura del callo mostró una evolución muy similar de la distribución espacial de la alineación del colágeno.

S11 Fig. Predicción a largo plazo del contenido de colágeno, alineación de colágeno, rigidez general del tendón y el cambio relativo en estas propiedades para el modelo con ley de producción 2.

Para caracterizar las predicciones a largo plazo del marco de curación actual, el modelo con la ley de producción 2 se ejecutó durante 100 días (

14 semanas). Todas las propiedades monitoreadas (contenido medio de tejido, alineación y rigidez) se acercaron al estado estacionario dentro de las 7 semanas posteriores a la curación. La línea punteada representa un cambio relativo del 5%. En 4 a 7 semanas, todas las propiedades cambiaron menos del 5% con respecto a la semana anterior.


Ver el vídeo: ρήξη τένοντα ώμου (Mayo 2022).