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6.3: Microfilamentos - Biología


De los tres tipos de fibras proteicas en el citoesqueleto, microfilamentos son los más estrechos. Por esta razón, los microfilamentos también se conocen como filamentos de actina.

La actina es impulsada por ATP para ensamblar su forma filamentosa, que sirve como pista para el movimiento de una proteína motora llamada miosina. Esto permite que la actina participe en eventos celulares que requieren movimiento, como la división celular en células animales y el flujo citoplasmático, que es el movimiento circular del citoplasma celular en las células vegetales. La actina y la miosina abundan en las células musculares. Cuando los filamentos de actina y miosina se deslizan uno al lado del otro, los músculos se contraen.

Los microfilamentos también proporcionan cierta rigidez y forma a la celda. Pueden despolimerizarse (desmontarse) y reformarse rápidamente, lo que permite que una célula cambie de forma y se mueva. Los glóbulos blancos (las células de su cuerpo que combaten las infecciones) hacen un buen uso de esta capacidad. Pueden trasladarse al sitio de una infección y fagocitar el patógeno.

Mire a continuación y vea un ejemplo de un glóbulo blanco en acción. Mire este breve video de lapso de tiempo de la célula capturando dos bacterias. Envuelve a uno y luego pasa al otro. Tenga en cuenta que este video no tiene audio.

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Puede ver el texto de la audiodescripción de "Los glóbulos blancos persiguen las bacterias" aquí (el enlace se abre en una ventana nueva).


¿Qué son los microfilamentos en biología?

Haga clic para leer más detalles. Respecto a esto, ¿cuál es la función principal de los Microfilamentos?

Los microfilamentos ayudan con celda movimiento y están hechos de una proteína llamada actina. La actina trabaja con otra proteína llamada miosina para producir movimientos musculares, celda división y flujo citoplasmático. Los microfilamentos mantienen los orgánulos en su lugar dentro del celda.

Posteriormente, la pregunta es, ¿cuáles son las 4 funciones de los microfilamentos? Funciones de microfilamento incluyen citocinesis, movimiento ameboide, motilidad celular, cambios en la forma celular, endocitosis y exocitosis, contractilidad celular y estabilidad mecánica.

Con respecto a esto, ¿qué son los microtúbulos en biología?

Microtúbulos son varillas huecas y fibrosas que funcionan principalmente para ayudar a sostener y dar forma a la célula. Microtúbulos se encuentran típicamente en todas las células eucariotas y son un componente del citoesqueleto, así como de los cilios y flagelos. Microtúbulos están compuestos por la proteína tubulina.

¿De qué están compuestos los microfilamentos?

Los principales tipos de fibras que componen el citoesqueleto son microfilamentos, microtúbulos y filamentos intermedios. Microfilamentos son fibras proteicas finas, filiformes, de 3-6 nm de diámetro. Son compuesto predominantemente de una proteína contráctil llamada actina, que es la proteína celular más abundante.


Diferencia en el reconocimiento de microtúbulos y microfilamentos

El proceso de agregar o eliminar monómeros de microfilamentos y microtúbulos es diferente. Para los microfilamentos, se pueden agregar monómeros de actina a cualquier extremo del filamento, incluido el extremo con púas (extremo positivo) y el extremo puntiagudo (extremo negativo). Para los microtúbulos, a diferencia de los microfilamentos, los monómeros de tubulina solo se agregan y eliminan en el extremo positivo. En los microtúbulos, se agrega o elimina un heterodímero de tubulina que consiste en beta-tubulina y alfa-tubulina cada vez. Los microtúbulos tienen proteínas gamma-tubulina en los extremos negativos del complejo que impiden la eliminación o adición de tubulina en ese extremo negativo. De hecho, durante la mitosis y la meiosis, los complejos de gamma tubulina se organizan libremente alrededor de los centríolos.

Microfilamentos: agregados en cualquier extremo (más o menos)

Microtúbulos: se agregan solo en el extremo positivo

Microtúbulos: tienen proteínas gamma-tubulina en el extremo negativo, previene la adición o eliminación de tubulina

La mitosis requiere 2 centrosomas cuyos husos están formados por microtúbulos, no por microfilamentos. Estos microtúbulos en los husos ayudan a colocar los cromosomas en el medio de la célula durante la metafase y los separan durante la anafase.

Los microtúbulos crecen y se encogen solo en el extremo positivo. Cuando el extremo positivo se tapa con tubulina unida a GTP, el microtúbulo es estable y ya no crece. Cuando el extremo positivo está cubierto con tubulina unida a GDP al final, el microtúbulo es inestable y puede encogerse.

Otra diferencia entre los microtúbulos y los microfilamentos es que, en el caso de los microfilamentos, los complejos nucleantes participan en el inicio de la formación de filamentos. Hay 3 proteínas involucradas en la formación de filamentos: actina, Arp2 y Arp3. Forman un complejo nucleante, se unen al extremo negativo o positivo del microfilamento.

Tasas de ensamblaje de actina reguladora de microfilamento

El complejo actina-profilina provoca un rápido crecimiento del extremo positivo. El complejo de actina-timosina inhibe la unión y el crecimiento del extremo positivo. La profilina y la timosina compiten entre sí por la unión de los monómeros de actina y la promoción del ensamblaje de microfilamentos.

Microfilamento: Arp2 + Arp3 + Actina = Complejo nucleante para iniciar la formación

Microfilamento: Actina-timosina = Inhibir vs Actina-profilina = Proliferar / Crecer


Contenido

Los procesos mediados por actina y microfilamentos han sido objeto de investigación durante mucho tiempo. El botánico estadounidense-alemán George Engelmann (1879) sugirió que muchos tipos de movimiento observados en plantas y protozoos, como el flujo citoplasmático y el movimiento ameboide, eran de hecho una versión primitiva de los movimientos de contracción muscular.

En la década de 1930, Szent-Györgyi y colaboradores, violando uno de los cánones de la bioquímica, comenzaron a "estudiar el residuo en lugar del extracto", es decir, proteínas estructurales y no enzimas, lo que llevó a muchos descubrimientos relacionados con los microfilamentos. [3]

Los filamentos de actina se ensamblan en dos tipos generales de estructuras: haces y redes. Los paquetes pueden estar compuestos por arreglos de filamentos polares, en los que todos los extremos con púas apuntan al mismo extremo del paquete, o arreglos no polares, donde los extremos con púas apuntan hacia ambos extremos. Una clase de proteínas de unión a actina, llamadas proteínas de reticulación, dictan la formación de estas estructuras. Las proteínas de reticulación determinan la orientación y el espaciado de los filamentos en los haces y redes. Estas estructuras están reguladas por muchas otras clases de proteínas de unión a actina, incluidas proteínas motoras, proteínas de ramificación, proteínas de corte, promotores de polimerización y proteínas de protección.

Los microfilamentos, que miden aproximadamente 6 nm de diámetro, son las fibras más delgadas del citoesqueleto. Son polímeros de subunidades de actina (actina globular o G-actina), que como parte de la fibra se denominan actina filamentosa o F-actina. Cada microfilamento está formado por dos hebras de subunidades entrelazadas y helicoidales. Al igual que los microtúbulos, los filamentos de actina están polarizados. Las micrografías electrónicas han proporcionado evidencia de sus extremos con púas de rápido crecimiento y su extremo puntiagudo de crecimiento lento. Esta polaridad ha sido determinada por el patrón creado por la unión de los fragmentos de miosina S1: ellos mismos son subunidades del complejo proteico de miosina II más grande. El extremo puntiagudo se conoce comúnmente como el extremo menos (-) y el extremo con púas se conoce como el extremo más (+).

In vitro La polimerización de actina, o nucleación, comienza con la autoasociación de tres monómeros de actina G para formar un trímero. La actina unida a ATP se une luego al extremo con púas y el ATP se hidroliza posteriormente. La hidrólisis de ATP ocurre con un tiempo medio de aproximadamente 2 segundos, [5] mientras que el tiempo medio para la disociación del fosfato inorgánico es de aproximadamente 6 minutos. [5] Este evento autocatalizado reduce la fuerza de unión entre subunidades vecinas y, por lo tanto, generalmente desestabiliza el filamento. En vivo La polimerización de actina es catalizada por una clase de motores moleculares de seguimiento de extremos de filamentos conocidos como actoclampinas. La evidencia reciente sugiere que la tasa de hidrólisis de ATP y la tasa de incorporación de monómero están fuertemente acopladas.

Posteriormente, ADP-actina se disocia lentamente del extremo puntiagudo, un proceso significativamente acelerado por la proteína de unión a actina, cofilina. La cofilina unida a ADP corta las regiones ricas en ADP más cercanas a los extremos (-) -. Tras su liberación, el monómero de actina libre se disocia lentamente del ADP, que a su vez se une rápidamente al ATP libre que se difunde en el citosol, formando así las unidades monoméricas de ATP-actina necesarias para una mayor elongación del filamento del extremo con púas. Esta rápida rotación es importante para el movimiento celular. Las proteínas de terminación como CapZ evitan la adición o pérdida de monómeros en el extremo del filamento donde el recambio de actina es desfavorable, como en el aparato muscular.

La polimerización de actina junto con proteínas de protección se utilizaron recientemente para controlar el crecimiento tridimensional del filamento de proteína a fin de realizar topologías 3D útiles en tecnología y la creación de interconexiones eléctricas. La conductividad eléctrica se obtiene mediante la metalización de la estructura 3D de la proteína. [6] [7]

Como resultado de la hidrólisis de ATP, los filamentos se alargan aproximadamente 10 veces más rápido en sus extremos con púas que en sus extremos puntiagudos. En estado estacionario, la tasa de polimerización en el extremo con púas coincide con la tasa de despolimerización en el extremo puntiagudo, y se dice que los microfilamentos son una cinta de correr. La cinta de correr da como resultado un alargamiento en el extremo con púas y un acortamiento en el extremo puntiagudo, de modo que el filamento en total se mueve. Dado que ambos procesos son energéticamente favorables, esto significa que se genera fuerza, la energía finalmente proviene del ATP. [1]

El ensamblaje y el desensamblaje del citoesqueleto de actina intracelular están estrechamente regulados por mecanismos de señalización celular. Muchos sistemas de transducción de señales usan el citoesqueleto de actina como un andamio, manteniéndolos en o cerca de la cara interna de la membrana periférica. Esta ubicación subcelular permite una respuesta inmediata a la acción del receptor transmembrana y la cascada resultante de enzimas procesadoras de señales.

Debido a que los monómeros de actina deben reciclarse para mantener altas tasas de motilidad basada en actina durante la quimiotaxis, se cree que la señalización celular activa la cofilina, la proteína despolimerizante del filamento de actina que se une a las subunidades de actina ricas en ADP más cercanas al extremo puntiagudo del filamento y promueve la fragmentación del filamento. , con despolimerización concomitante para liberar monómeros de actina. En la mayoría de las células animales, la actina monomérica se une a la profilina y la timosina beta-4, las cuales se unen preferentemente con estequiometría uno a uno a los monómeros que contienen ATP. Aunque la timosina beta-4 es estrictamente una proteína secuestradora de monómeros, el comportamiento de la profilina es mucho más complejo. Profilin mejora la capacidad de los monómeros para ensamblarse estimulando el intercambio de ADP unido a actina por ATP en fase de solución para producir actina-ATP y ADP. Profilin se transfiere al borde de ataque en virtud de su PIP2 sitio de unión, y emplea su sitio de unión de poli-L-prolina para acoplarse a proteínas de seguimiento de extremos. Una vez unido, la profilina-actina-ATP se carga en el sitio de inserción del monómero de los motores de actoclampina.

Otro componente importante en la formación de filamentos es el complejo Arp2 / 3, que se une al lado de un filamento ya existente (o "filamento madre"), donde nuclea la formación de un nuevo filamento hijo en un ángulo de 70 grados con respecto a la madre. filamento, que efectúa una red de filamentos ramificados en forma de abanico. [8]

Las estructuras citoesqueléticas de actina únicas especializadas se encuentran adyacentes a la membrana plasmática. Cuatro ejemplos notables incluyen glóbulos rojos, células renales embrionarias humanas, neuronas y espermatozoides. En los glóbulos rojos, una red hexagonal de espectrina-actina está formada por filamentos cortos de actina interconectados. [9] En las células renales embrionarias humanas, la actina cortical forma una estructura fractal libre de escamas. [10] En los axones neuronales, la actina forma anillos periódicos que son estabilizados por espectrina y aducina. [11] [12] Y en los espermatozoides de los mamíferos, la actina forma una estructura helicoidal en la pieza intermedia, es decir, el primer segmento del flagelo. [13]

En las células no musculares, los filamentos de actina se forman proximales a las superficies de las membranas. Su formación y renovación están reguladas por muchas proteínas, que incluyen:

  • Proteína de seguimiento del extremo del filamento (por ejemplo, formins, VASP, N-WASP)
  • Filamento-nucleador conocido como complejo de proteína relacionada con actina 2/3 (o Arp2 / 3)
  • Reticuladores de filamentos (p. Ej., Α-actinina, fascin y fimbrina)
  • Proteínas de unión a monómero de actina profilina y timosina β4
  • Taponadores de filamentos con extremos de púas como Capping Protein y CapG, etc.
  • Proteínas que cortan los filamentos como la gelsolina.
  • Proteínas despolimerizantes de actina como ADF / cofilin.

La red de filamentos de actina en las células no musculares es muy dinámica. La red de filamentos de actina está dispuesta con el extremo con púas de cada filamento unido a la membrana periférica de la célula por medio de motores de elongación de filamentos fijados, los "actoclampins" antes mencionados, formados a partir de un extremo con púas del filamento y una proteína de fijación (formins , VASP, Mena, WASP y N-WASP). [14] El sustrato principal de estos motores de elongación es el complejo profilina-actina-ATP que se transfiere directamente a los extremos de los filamentos que se alargan. [15] El extremo puntiagudo de cada filamento está orientado hacia el interior de la celda. En el caso del crecimiento lamelipodial, el complejo Arp2 / 3 genera una red ramificada y en los filopodios se forma una matriz paralela de filamentos.

Los motores de miosina son enzimas intracelulares dependientes de ATP que se unen y se mueven a lo largo de los filamentos de actina. Varias clases de motores de miosina tienen comportamientos muy diferentes, que incluyen ejercer tensión en la célula y transportar vesículas de carga.

Un modelo propuesto sugiere la existencia de motores moleculares de seguimiento de extremos de púas de filamentos de actina denominados "actoclampina". [16] Las actoclampinas propuestas generan las fuerzas propulsoras necesarias para la motilidad basada en actina de lamelipodios, filopodios, invadipodios, espinas dendríticas, vesículas intracelulares y procesos móviles en endocitosis, exocitosis, formación de podosomas y fagocitosis. Los motores de actoclampina también impulsan patógenos intracelulares como Listeria monocytogenes, Shigella flexneri, Vaccinia y Rickettsia. Cuando se ensamblan en condiciones adecuadas, estos motores moleculares de seguimiento final también pueden impulsar partículas biomiméticas.

El término actoclampin se deriva de acto- para indicar la participación de un filamento de actina, como en la actomiosina, y abrazadera para indicar un dispositivo de sujeción utilizado para fortalecer objetos flexibles / móviles y para sujetar de forma segura dos o más componentes, seguido del sufijo -en para indicar su origen proteico. Por tanto, una proteína de seguimiento de extremos de filamentos de actina puede denominarse clampina.

Dickinson y Purich reconocieron que la rápida hidrólisis de ATP podría explicar las fuerzas logradas durante la motilidad basada en actina. [14] Propusieron una secuencia mecanoenzimática simple conocida como Lock, Load & amp Fire Model, en la que una proteína de seguimiento final permanece fuertemente unida ("bloqueada" o sujeta) en el extremo de un sub-filamento de la actina de doble hebra. filamento. Después de unirse a los registros Glycyl-Prolyl-Prolyl-Prolyl-Prolyl-Prolyl en las proteínas rastreadoras, la profilina-ATP-actina se administra ("carga") al extremo sin sujetar del otro subfilamento, después de lo cual el ATP se encuentra dentro del terminal ya sujetado. La subunidad del otro subfragmento se hidroliza ("dispara"), lo que proporciona la energía necesaria para liberar ese brazo del rastreador final, que luego puede unirse a otra Profilina-ATP-actina para comenzar una nueva ronda de adición de monómero.

Pasos involucrados Editar

Los siguientes pasos describen un ciclo de generación de fuerza de un motor molecular actoclampin:

  1. El cofactor de polimerización profilina y el ATP · actina se combinan para formar un complejo profilina-ATP-actina que luego se une a la unidad de seguimiento final.
  2. El cofactor y el monómero se transfieren al extremo con púas de un filamento de actina ya sujeto
  3. La unidad de seguimiento y el cofactor se disocian del protofilamento adyacente, en un paso que puede ser facilitado por la energía de hidrólisis del ATP para modular la afinidad del cofactor y / o la unidad de seguimiento por el filamento y luego se repite este ciclo mecanoenzimático, comenzando esta vez el el otro sitio de crecimiento del sub-filamento.

Cuando funcionan con el beneficio de la hidrólisis de ATP, los motores de CA generan fuerzas por filamento de 8 a 9 pN, que es mucho mayor que el límite por filamento de 1 a 2 pN para motores que funcionan sin hidrólisis de ATP. [14] [16] [17] El término actoclampin es genérico y se aplica a todos los motores moleculares de seguimiento de extremos de filamentos de actina, independientemente de si son impulsados ​​activamente por un mecanismo activado por ATP o pasivamente.


Filamentos intermedios y microtúbulos

Los microtúbulos son parte del citoesqueleto de la célula, lo que ayuda a la célula a resistir la compresión, mover las vesículas y separar los cromosomas en la mitosis.

Objetivos de aprendizaje

Describir las funciones de los microtúbulos como parte del citoesqueleto celular y # 8217s

Conclusiones clave

Puntos clave

  • Los microtúbulos ayudan a la célula a resistir la compresión, proporcionan una pista a lo largo de la cual las vesículas pueden moverse por toda la célula y son los componentes de los cilios y los flagelos.
  • Los cilios y los flagelos son estructuras similares a pelos que ayudan con la locomoción en algunas células, así como también recubren varias estructuras para atrapar partículas.
  • Las estructuras de los cilios y los flagelos son una matriz & # 82209 + 2, & # 8221, lo que significa que un anillo de nueve microtúbulos está rodeado por dos microtúbulos más.
  • Los microtúbulos se adhieren a los cromosomas replicados durante la división celular y los separan en los extremos opuestos del polo, lo que permite que la célula se divida con un conjunto completo de cromosomas en cada célula hija.

Términos clave

  • microtúbulos: Pequeños tubos hechos de proteína y que se encuentran en las células que forman parte del citoesqueleto.
  • flagelo: un flagelo es un apéndice similar a una pestaña que sobresale del cuerpo celular de ciertas células procariotas y eucariotas
  • citoesqueleto: Una estructura celular como un esqueleto, contenida dentro del citoplasma.

Microtúbulos

Como su nombre lo indica, los microtúbulos son pequeños tubos huecos. Los microtúbulos, junto con los microfilamentos y los filamentos intermedios, pertenecen a la clase de orgánulos conocidos como citoesqueleto. El citoesqueleto es el marco de la célula que forma el componente de soporte estructural. Los microtúbulos son el elemento más grande del citoesqueleto. Las paredes de los microtúbulos están formadas por dímeros polimerizados de α-tubulina y β-tubulina, dos proteínas globulares. Con un diámetro de aproximadamente 25 nm, los microtúbulos son los componentes más anchos del citoesqueleto. Ayudan a la célula a resistir la compresión, proporcionan una pista a lo largo de la cual las vesículas se mueven a través de la célula y tiran de los cromosomas replicados hacia los extremos opuestos de una célula en división. Al igual que los microfilamentos, los microtúbulos se pueden disolver y reformar rápidamente.

Estructura de micrtúbulos: Los microtúbulos son huecos, con paredes formadas por 13 dímeros polimerizados de α-tubulina y β-tubulina (imagen de la derecha). La imagen de la izquierda muestra la estructura molecular del tubo.

Los microtúbulos también son los elementos estructurales de los flagelos, cilios y centriolos (estos últimos son los dos cuerpos perpendiculares del centrosoma). En las células animales, el centrosoma es el centro organizador de microtúbulos. En las células eucariotas, los flagelos y los cilios son muy diferentes estructuralmente de sus contrapartes en los procariotas.

Filamentos intermedios de queratina teñidos: Los filamentos intermedios citoesqueléticos de queratina se concentran alrededor del borde de las células y se fusionan con la membrana de la superficie. Esta red de filamentos intermedios de célula a célula mantiene unidos tejidos como la piel.

Filamentos intermedios

Los filamentos intermedios (IF) son componentes citoesqueléticos que se encuentran en las células animales. Están compuestos por una familia de proteínas relacionadas que comparten características estructurales y de secuencia comunes. Los filamentos intermedios tienen un diámetro promedio de 10 nanómetros, que se encuentra entre el de la actina de 7 nm (microfilamentos) y el de los microtúbulos de 25 nm, aunque inicialmente fueron designados como & # 8216intermediate & # 8217 porque su diámetro promedio está entre los de los microfilamentos más estrechos ( actina) y filamentos de miosina más anchos que se encuentran en las células musculares. Los filamentos intermedios contribuyen a los elementos estructurales celulares y, a menudo, son cruciales para mantener unidos tejidos como la piel.

Flagelos y cilios

Los flagelos (singular = flagelo) son estructuras largas, similares a pelos, que se extienden desde la membrana plasmática y se utilizan para mover una célula completa (por ejemplo, espermatozoides, Euglena). Cuando está presente, la célula tiene solo un flagelo o algunos flagelos. Sin embargo, cuando hay cilios (singular = cilio), muchos de ellos se extienden a lo largo de toda la superficie de la membrana plasmática. Son estructuras cortas, similares a pelos, que se utilizan para mover células enteras (como los paramecios) o sustancias a lo largo de la superficie exterior de la célula (por ejemplo, los cilios de las células que recubren las trompas de Falopio que mueven el óvulo hacia el útero, o cilios que recubren las células del tracto respiratorio que atrapan las partículas y las mueven hacia las fosas nasales).

A pesar de sus diferencias en longitud y número, los flagelos y los cilios comparten una disposición estructural común de microtúbulos denominada & # 82209 + 2 matriz & # 8221. Este es un nombre apropiado porque un solo flagelo o cilio está formado por un anillo de nueve dobletes de microtúbulos. rodeando un solo doblete de microtúbulos en el centro.

Los microtúbulos son el componente estructural de los flagelos.: Esta micrografía electrónica de transmisión de dos flagelos muestra la matriz de microtúbulos 9 + 2: nueve dobletes de microtúbulos rodean un solo doblete de microtúbulos.


Hepatitis y colestasis en la infancia: trastornos intrahepáticos

Colestasis intrahepática progresiva

La colestasis intrahepática progresiva es una variedad heterogénea de trastornos familiares de causa desconocida que progresan a cirrosis y muerte, generalmente en la primera o segunda décadas. La mayoría de los casos notificados carecen de criterios patológicos o bioquímicos diferenciados. La característica de presentación puede ser ictericia en el período neonatal o ictericia, prurito o malabsorción que aparecen más tarde en la infancia. Algunas familias presentan un síndrome que inicialmente parece similar a la colestasis recurrente benigna. El prurito suele ser intenso. La diarrea, la esteatorrea y la falta de crecimiento son a menudo características destacadas. La remisión nunca es completa. Rara vez se aclaran las características clínicas, pero las pruebas de función hepática siguen siendo anormales. Se producen exacerbaciones que duran desde unos pocos días hasta 20 meses, a menudo provocadas por una infección. Se han identificado familias con altas concentraciones de sodio en el sudor pero sin otras características de fibrosis quística. Se han observado anillos de Kayser-Fleischer en personas con colestasis de larga duración. Se han descrito bilis espesada, cálculos biliares, vesícula biliar grande, pancreatitis y miocarditis. La hepatomegalia persiste con un aumento de la fibrosis intrahepática que suele derivar en cirrosis de tipo biliar, pero en algunos pacientes, en particular de ascendencia árabe, con características de hepatitis crónica agresiva. Se produce esplenomegalia, hipertensión portal y sangrado por varices. Puede desarrollarse un hepatoma (Ugarte y González-Crussi, 1981).

Se han descrito varios subgrupos distintos dentro de familias o grupos raciales específicos.

Colestasis con acumulación de actina y microfilamentos en niños indios de América del Norte

La acumulación prominente de microfilamentos pericanaliculares con mucha actina alrededor de los canalículos biliares dilatados y microvellosidades bien conservadas son rasgos característicos de un trastorno descrito en 14 niños indios norteamericanos. La ictericia en el período neonatal que progresaba a cirrosis a los 2 años de edad era la presentación habitual, pero algunas presentaban características de cirrosis sin ictericia previa. El prurito, los soplos cardíacos, las infecciones recurrentes de la piel y el oído, la epistaxis grave y una correa característica de pequeños vasos sanguíneos en las mejillas son características clínicas prominentes (Weber et al., 1981 ).

Síndrome colestásico familiar mortal en niños esquimales de Groenlandia

La ictericia persistente a partir de los primeros 3 meses de vida, el prurito, la malabsorción y sus complicaciones, la trombocitosis y las concentraciones bajas de colesterol sérico fueron características distintivas de este síndrome de herencia autosómica recesiva. Ocho de los 16 murieron de infección y hemorragia entre las 6 semanas y los 3 años, y el superviviente de mayor edad tuvo 30 meses. Las características ultraestructurales no eran notables, pero incluso en el examen post mortem no había cirrosis, aunque sí fibrosis portal-portal.

Enfermedad de Byler

La colestasis idiopática familiar grave que evoluciona hacia la cirrosis con muerte temprana, a menudo en la primera década, se describió en ocho miembros de la familia Byler y en otras familias Amish (Clayton et al., 1969). La esperanza de vida más larga registrada es de 18 años (Jones et al., 1976 ).

Recientemente se han identificado tres categorías más, dos sobre la base de hallazgos bioquímicos inusuales de importancia patogénica incierta y una por cambios distintivos en los principales conductos biliares intrahepáticos.

Maggiore et al. (1987) informaron de un subgrupo caracterizado por concentraciones normales de gamma-glutamil transpeptidasa en suero, lo que es más inusual en lactantes con cualquier otra forma de enfermedad hepatobiliar. Estos lactantes tenían una clara evidencia clínica y patológica de fibrosis hepática progresiva con la aparición de complicaciones de la cirrosis en la primera década. Otras pruebas bioquímicas de daño hepático fueron anormales.

Rasgueo et al (1990) han demostrado más recientemente una síntesis alterada de apolipoproteína A-1 en hepatocitos con niveles séricos muy bajos como una característica distintiva en 18 pacientes con este trastorno.

Colangitis esclerosante de inicio neonatal

Amedee-Manesme et al. (1989) describieron a ocho niños, tres de los cuales tenían padres consanguíneos con ictericia en los primeros 36 meses de vida con las características colangiográficas de la colangitis esclerosante. Aunque la ictericia desapareció, otras pruebas de función hepática permanecieron anormales y la cirrosis con hipertensión portal se estableció a los 9 años de edad. Los mismos hallazgos se observaron en dos hermanos de pacientes consanguíneos, y el anciano se realizó con éxito a los 6 años de edad (Baker et al., 1993 ).

Trastornos por almacenamiento de hierro

Estos trastornos, por lo general letales, se caracterizan por un aumento de hierro de cuatro a siete veces en el hígado, páncreas, corazón, glándulas endocrinas y exocrinas y en la piel (véase capítulo 15). La hemosiderosis, tanto hepatocelular como reticuloendotelial, se encuentra en el leprechaunismo. En este trastorno, el hígado también contiene múltiples nódulos pequeños compuestos por hepatocitos grandes, pálidos y espumosos con grandes cantidades de glucógeno y poca grasa. Algunos casos muestran colestasis intrahepática y proliferación de vías biliares. Otros no presentan anomalías hepáticas (Ordway y Stout, 1973).

Hepatosteatosis

Se han descrito varias familias con hiperbilirrubinemia conjugada, a veces kernicterus, un trastorno hemorrágico e infiltración grasa marcada en el hígado, así como en otros órganos y vísceras, que conducen a la muerte en el período neonatal. En algunas familias, solo los varones se ven afectados. En un caso, los lípidos y ácidos grasos séricos aumentaron notablemente. Con las investigaciones modernas, se debe encontrar que estos tienen errores congénitos específicos del metabolismo (ver Capítulo 15).

Asociaciones raras

La hepatopatía que se presenta en la infancia se ha asociado con el síndrome de de Jeune & # x27s leve y también con insuficiencia tubular renal y anomalías congénitas múltiples (véase el capítulo 16).


Ver el vídeo: Notes for IB Biology Chapter (Enero 2022).